أخطار المكون الاّمن: البحث عن بدائل لثاني أكسيد التيتانيوم في صناعة الأدوية بعد صدور قرار الاتحاد الأوربي
تعتمد صناعة الأدوية منذ سنوات عديدة على ثاني أكسيد التيتانيوم (TiO2) كمادة تدخل في تركيب سائل تلبيس الأقراص حيث يوفر تغطية كاملة بيضاء مما يجعل الأقراص أكثر قابلية للتسويق مع حماية المكونات الفعالة من التدهور. ولكن التطورات التنظيمية الأخيرة فيما يتعلق بثاني أكسيد التيتانيوم أعطت لصناعة الأدوية مجالاً للتردد.
قام الاتحاد الأوروبي باتخاذ قرار ضد استمرار استخدام E171 (TiO2) كمضاف غذائي. على الرغم من أن هذا القرار لا ينطبق مباشرة على الأدوية، إلا أن هذا القرار أثار قلقًا للعديد من الشركات التي تستخدم TiO2. ستقدم هذه المقالة الأسباب التي يجب على شركات الأدوية أن تأخذها بعين الاعتبار وما هي البدائل المتاحة لهم.
كما قامت هيئة المواصفات والمقاييس العربية السورية بتنفيذ قرار وزارة الصناعة المتضمن منع إنتاج واستيراد أي منتج غذائي يحتوي على “ثنائي أكسيد التيتانيوم” E171 مع السماح بتداول المنتجات التي تحتوي على هذا #المضاف_الغذائي والتي تم إنتاجها قبل تاريخ تطبيق القرار إلى أن تنتهي مدة صلاحيتها.
حيث كان يعتبر آمناً عالمياً ويستخدم وفقاً للدساتير، لكن في عام 2022 بدأت #الشكوك حوله كونه يحتوي جزيئات نانوية قادرة على اختراق الأغشية الخلوية ما قد يسبب تأثيراً سلبياً على #الصحة، لذلك فقد دخل ضمن التقييم والدراسات العالمية وتم اعتباره “غير آمن” ريثما يثبت عكس ذلك، وبالتالي تم سحبه من المواصفات العالمية ومنها الاتحاد الأوربي ودستور الغذاء العالمي.
ما هو ثاني أكسيد التيتانيوم؟
ثاني أكسيد التيتانيوم هو المركب الطبيعي الناتج عن تفاعل التيتانيوم مع الأكسجين في الهواء. كما يوجد التيتانيوم بشكل أكسيد في المعادن وعادة ما يُستخدم كمكون نشط في منتجات مختلفة – خاصة كواقي الشمس، حيث يُستخدم لمنع الضوء فوق البنفسجي من الشمس.
دور ثاني أكسيد التيتانيوم في الأقراص
في صناعة الأدوية، يلعب ثاني أكسيد التيتانيوم دور في سائل تلبيس الأقراص بسبب اللون الأبيض الزاهي الذي يوفره للأقراص (التي يمكن أن تمنع تدهور المكونات الفعالة بفعل الأشعة فوق البنفسجية). لثاني أكسيد التيتانيوم وظيفة هامة في تحسين المظهر وبالتالي تسويق المنتجات، بينما يحميها من تدهور الضوء والضرر.
تصنيف وتنظيم ثاني أكسيد التيتانيوم في الاتحاد الأوروبي:
حظرت المفوضية الأوروبية ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) كمضاف غذائي في جميع أنحاء الاتحاد الأوروبي ومن ثم تم إخراج TiO2 من الاستخدام في صناعة الأغذية. الحظر يؤثر فقط على الغذاء، لا على الأدوية. ومع ذلك، طلب المسؤولون الأوروبيون العاملون مع وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) بيانات إضافية حول مقدار استخدام ثاني أكسيد التيتانيوم وما إذا كانت هناك مواد قابلة للاستبدال، لذا فمن الممكن أن يواجه ثاني أكسيد التيتانيوم قيودًا مماثلة في المستقبل.
ونتيجة لذلك، تفكر شركات الأدوية في خياراتها وبدأت الآن في استكشاف بدائل لثاني أكسيد التيتانيوم.
هل ثاني أكسيد التيتانيوم آمن؟
لا توجد حتى الآن أدلة قوية على أن ثاني أكسيد التيتانيوم غير آمن للبشر عند استخدامه في الأقراص. القرار الصادر عن الاتحاد الأوروبي ينطبق فقط على المواد الغذائية المضافة، لا على الأدوية. في الواقع، أقرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ثاني أكسيد التيتانيوم كعامل تصبغ عند إضافته إلى الأقراص. يشكل ثاني أكسيد التيتانيوم أقل من 1% من تركيبة القرص.
ومع ذلك، يُعتبر القرار الصادر عن الاتحاد الأوروبي إشارة إلى ارتفاع القلق بشأن ثاني أكسيد التيتانيوم بشكل عام، ومن المنطقي أن تبدأ الصناعة في التحول بعيدًا عن ثاني أكسيد التيتانيوم للعب بأمان – خاصة مع ظهور البدائل.
في عام 2019، أعلنت المفوضية الأوروبية أنه يجب وضع تصنيف على ثاني أكسيد التيتانيوم كمادة مسرطنة عن طريق الاستنشاق في بعض أشكال المساحيق (Reg 2020/217) لضمان سلامة العمال. ولكن في نوفمبر 2022، ألغت المحكمة الأوروبية للعدل هذا التنظيم والتصنيف بناءً على الأسس التالية:
“أولاً، قامت المفوضية بخطأ واضح في تقييمها لموثوقية وقابلية قبول الدراسة التي استند عليها التصنيف، وثانيًا، انتهك المعيار الذي ينص على أن هذا التصنيف يمكن أن يتعلق فقط بمادة لها الخاصية الجوهرية لتسبب السرطان.
إلغاء هذا التصنيف والتنظيم غير متصل بحظر ثاني أكسيد التيتانيوم في الأغذية في أوروبا، والذي لا يزال ساري المفعول ويُلقي بظلال على استخدام ثاني أكسيد التيتانيوم في الأدوية.
بدائل لثاني أكسيد التيتانيوم
عندما يتعلق الأمر بثاني أكسيد التيتانيوم وسوائل التلبيس، فالأمر يشكل تحديًا للصناعة – ولكنه أيضًا فرصة. يمكن لشركات تصنيع مثل (Colorcon) كلوركون مساعدتك في إزالة ثاني أكسيد التيتانيوم من منتجات OTC ببدائل ستعزز تجربة المستهلك من خلال تحسين قابلية البلع وثبات اللون وإنتاجية منتجاتك.
أنظمة التلبيس بالفيلم الخالية من ثاني أكسيد التيتانيوم Nutrafinish® هو بديل طبيعي خالٍ من ثاني أكسيد التيتانيوم والذي يتمتع بجاذبية بصرية تمامًا كاستخدام TiO2.درس خبراء كلوركون أقراصًا خالية من ثاني أكسيد التيتانيوم وتوصلوا إلى أن التلبيس الحاوي على كربونات الكالسيوم – معدن أبيض طبيعي – بدلاً من ثاني أكسيد التيتانيوم يوفر حماية جيدة ضد تدهور الضوء، مما يقلل من تغيير اللون بينما يعزز فترة الصلاحية والاستقرار.
ينبغي تقييم إعادة تشكيل المنتج حالة بحالة. ستُعتَبَر الدراسات التوافقية ودراسات المقارنة (تطوير، تصنيع دفعات ممثلة، التحقق من العملية، بيانات الاستقرار، التكافؤ الحيوي) وربما دراسات سريرية جديدة (مثل دراسات الذوبان و/أو التكافؤ الحيوي ودراسات الاستقرار) كبيانات داعمة.
بالإضافة إلى التغيير الرئيسي، هناك تغييرات غير مباشرة لها تأثير على المنتج النهائي. تشمل هذه التغييرات:
– تغيير السواغات (المواد المساعدة) للمنتج النهائي
– وزن سائل تلبيس أشكال الجرعة الفموية
– شكل أو أبعاد الشكل الصيدلاني
– الأساليب التحليلية للمنتج النهائي
– مواصفات المنتج النهائي
– عملية التصنيع والتحكم في العملية
– التغليف (الامنيوم والكرتون) للمنتج النهائي
– فترة صلاحية المنتج النهائي وشروط التخزين
هناك اعتبارات تكلفة كبيرة لتطوير تركيبة خالية من ثاني أكسيد التيتانيوم وإعداد التقديم التنظيمي، مع تقدير تتراوح بين 90،000 و500،000 يورو لكل منتج. تشمل هذه التكاليف دراسات إعادة التشكيل، وعمليات الإنتاج، ودراسات الاستقرار، وإعداد التغييرات، وتحديث الملف. ستتوقف الخطوات التالية للصناعة على تقييم الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) لثاني أكسيد التيتانيوم، والمتوقع في النصف الأول من عام 2024.