دور بروتوكولات التحقق في ضمان جودة الطرق التحليلية Analytical Method Validation: تحليل النتائج وضمان الامتثال للمعايير الدولية
في هذا المقال الشامل، نستعرض أهمية فحص التحقق من طرق التحليل في صناعة الأدوية وكيف يؤثر ذلك على الالتزام بمعايير GMP. نستعرض تفاصيل العمليات التحليلية والتحقق، مع التركيز على الوثائق الرئيسية وبروتوكولات التحقق. يتم التطرق أيضًا إلى العمل التحليلي وتقارير التحقق، مع التركيز على الجوانب العلمية والإجرائية التي يجب أخذها في اعتبارنا لضمان جودة المنتج النهائي والامتثال للمعايير الصناعية
الهدف من التحقق من أي عملية هو ضمان أنها تحقق هدفها المقصود بدقة كافية. يتمثل هدف الإجراءات أو الطرق التحليلية في قياس بعض السمات المعينة للعينة التجريبية، سواء كانت مادة دوائية أو منتجًا نهائيًا. قد تشمل ذلك، على سبيل المثال، قياس الفعالية (ASSAY) أو كميات بعض المكونات غير المرغوب فيها مثل الشوائب ومنتجات التحلل أو المذيبات المتبقية. تركز السلطات التنظيمية والمراقبون بشكل متزايد على ضمان أن جميع الطرق التحليلية المستخدمة في صناعة الأدوية قد تم التحقق منها وأن عملية التحقق تتوافق مع قواعد GMP العامة على غرار أي عملية أخرى في الصناعة. بعبارة أخرى، يجب أن يتبع التحقق من الطرق التحليلية إجراءات منظمة ومحددة مسبقًا من البداية إلى النهاية. في هذا المقال، سنناقش فحص التحقق من طرق التحليل كعملية حرجة في الصناعة، ونجيب على السؤال، ما الذي يبحث عنه المراقبون عند مراجعة هذه العملية؟
الوثيقة الرئيسية للتحقق Validation master document
سيقوم المراقبون في البداية بفحص وجود وثائق رئيسية تصف تحقق طرق التحليل كعملية. يجب أن تلتزم هذه الوثيقة (أو الوثائق) بقواعد GMP العامة وتقدم توجيهات للشخص المسؤول حول الدراسات اللازمة للتحقق التحليلي ومعايير القبول وفقًا لإرشادات ICH. يجب أن تشمل الأقسام الرئيسية لهذه الوثيقة (أو الوثائق) النقاط الرئيسية التالية:
1. نظرة عامة عن دراسات التحقق المجراة وأهميتها، ومعايير القبول لكل منها، والتي يجب أن تكون متناسبة مع إرشادات ICH وفصول عامة أخرى من موسوعات متنوعة.
2. قسم آخر يصف عملية إعداد بروتوكولات التحقق، وأنواع دراسات التحقق التي يجب تضمينها استنادًا إلى الطريقة المحققة، ومن هو مسؤول عن الموافقة على البروتوكول.
3. خلال عملية التحقق، يتناول قسم نتائج التحليل التي تخرج عن الحدود المسموح بها. يجب أن يقدم تفاصيل حول كيفية التحقيق في سبب هذه النتائج، وتأثيرها على عملية التحقق، وتوثيق مثل هذه النتائج في التقرير النهائي.
بروتوكولات التحقق Validation protocols
يتم إجراء التحقق التحليلي وفقًا للمنهجية الموثقة، ويجب أن تتوافق أية نتائج مع معايير القبول المحددة مسبقًا. يتم ذكر كل من المنهجية ومعايير القبول في البروتوكولات التي يجب أن تكون قد تمت الموافقة عليها قبل بدء عملية التحقق.
تجذب بروتوكولات التحقق انتباه المراقبين، وهي حيوية لعملية التحقق. يفحصون في البداية السبب وراء استخدام التقنية التحليلية المختارة للغرض المقصود، والتي يجب أن تكون مذكورة في البروتوكول. على سبيل المثال، يتم دعم اختيار HPLC، بدلاً من TLC البسيطة، للتحديد الكمي للمواد بسبب قدرة هذه التقنية على فصل المزائج المعقدة. ثم يتأكدون من كفاية دراسات التحقق المضمنة في البروتوكول لإثبات ملاءمة الطريقة لغرضها. على سبيل المثال، يجب أن يتضمن تحقق طريقة HPLC لاختبار التحليل دراسات تحقق تظهر التحديد، والدقة، وخطية الاستجابة، وصلابة الطريقة تجاه التغييرات في بيئة الاختبار. يجب أن تتم إجراء نقاط بيانات أو قياسات كافية للامتثال لإرشادات ICH لكل من هذه الدراسات. ويجب ذكر أي حسابات أو تحليل إحصائي يتم إجراؤه على هذه النتائج في البروتوكول.
مستويات تركيز العينات التي تُجرى عليها دراسات التحقق يجب أن تكون متوافقة مع حدود الشوائب المراد اختبارها أو غرض الطريقة. على سبيل المثال، إذا تم استخدام إجراء التحليل لاختبار أقراص أو كبسولات، فيجب أن يشمل نطاق دراسات التحقق النطاق المتوقع للنتائج من هذا الاختبار، أي من 0 إلى 120٪ من المطالب المعلنة. وأخيرًا، يجب تعريف معايير القبول وتبريرها بوضوح في البروتوكول.
العمل التحليلي للتحقق Validation analytical work
عمومًا، يجب أن يلتزم أي عمل متعلق بالتحقق بقواعد GMP/GDP الواسعة وإجراءات الموقع الأخرى ذات الصلة بتقنية الاختبار. سيفحصون أيضًا التزام العمل المجرى بالمنهج المذكور في البروتوكول وكيف تم التقاط أي نتائج خارج الحدود المسموح بها، وكيف تم التحقيق فيها ووثائقها. قد يطلب المراقبون على وجه التحديد أمثلة على نتائج OOL (Out of Limit) المتعلقة بالتحقق لفحص كيف تم التحقيق فيها للكشف عن سبب الخلل وتأثيرها على العملية التحقق، وكذلك النهج النهائي. يجب معالجة أي نتائج خارج الحدود وتحقيقاتها وفقًا لوثائق hgتحقق الرئيسية.
تقارير التحقق Validation reports
سيقوم المراقبون بفحص المطابقة بين تقرير التحقق والبروتوكول. سيضمنون أن جميع نتائج دراسات التحقق المحددة في البروتوكول تم توثيقها في التقرير النهائي، بالإضافة إلى أي تحليل إحصائي تم إجراؤه على هذه النتائج، مثل تحليل الانحدار لإثبات الخطية أو الانحراف المعياري وفترات الثقة لتحديد الدقة.
يجب أن يتضمن التقرير النهائي أيضًا قسمًا لمناقشة أي نتائج تخرج عن الحدود المسموح بها وأي عمل تحقيق تم إجراؤه لهذه النتائج. يجب أن يقدم تفسيرًا مفصلًا للسبب الجذري المكتشف، ويجب أن يُذكر في التقرير تأثير نتائج خارج الحدود على الهدف المقصود للطريقة.
على سبيل المثال، قد تؤدي الحاجة إلى علاقة خطية مقبولة بين استجابة الاختبار وتركيز المركب المحلل إلى تغيير الهدف من طريقة التحليل لتصبح نصف كمية أو اختبار حد. حيث قد يؤدي وجود تداخل كبير من المصفوفة إلى اعتماد إجراء الإضافة القياسية بدلاً من الاعتماد على المعايير الخارجية للقياس. سيفحص المراقبون بعناية الأساس العلمي وراء هذه التغييرات.
وأخيرًا، يجب أن يتضمن تقرير التحقق النهائي الطريقة النهائية الناتجة من نتائج واكتشافات عملية التحقق. بالإضافة إلى ذلك، يجب أن تتكون الطريقة من تفاصيل حول أي حلول أو تحضيرات يجب استخدامها خلال التحليل الروتيني لضمان أداء الطريقة، مثل حلول الدقة و/أو الحساسية لطرق الكروماتوغرافيا. يتم ذلك بالإضافة إلى أي تعليمات تم تحديدها خلال عملية التحقق، والتي من شأنها تحسين نتيجة الطريقة أو منع فشل معايير أداء الطريقة مثل التكرار أو الدقة.
يعتمد المراقبون على نهج شامل عند مراقبة عملية تحقق الطرق التحليلية بدلاً من التركيز على التقرير النهائي. بدلاً من ذلك، يهدفون إلى ضمان أن تتبع العملية بأكملها قواعد GMP ونظامًا محددًا سيتم من خلاله التقاط أي انحرافات بحيث يمكن للطرق المحققة أن تخدم هدفها بدقة وكفاءة.