توجيهات FDA – OECD – EU: ممارسات المختبر الجيدة GLP في صناعة الأدوية
استكشف تفصيلات توجيهات ممارسة المختبر الجيدة (GLP) المعتمدة من قبل هيئة الأغذية والأدوية الأمريكية (FDA) ومنظمة التعاون والتنمية الاقتصادية (OECD) والاتحاد الأوروبي (EU) في صناعة الأدوية. احصل على رؤية شاملة حول كيفية تحديد المعايير وتنظيم الممارسات لضمان سلامة المنتجات واعتمادها.
GLP (ممارسات المختبر الجيدة) تُعرَّف عادة في قوانين التنظيم في مختلف السلطات كـ “مجموعة من القواعد والمعايير لنظام الجودة المتعلق بالعمليات التنظيمية والظروف التي يتم فيها التخطيط للدراسات غير السريرية المتعلقة بسلامة الصحة والبيئة، وتنفيذها ومتابعتها وتسجيلها والإبلاغ عنها، وأرشفتها.” وتتطلب الجهات التنظيمية الامتثال لمتطلبات GLP في جميع الدراسات غير السريرية، التي تُجرى لتقييم سلامة المواد الاختبارية المقصود استخدامها في المجال الصيدلاني وصناعة المستحضرات التجميلية والكيماويات الصناعية ومضافات الطعام، فيما يتعلق بالصحة البشرية و/أو البيئة. ويمكن أن تكون المواد الاختبارية المعنية صناعية أو ذات أصل طبيعي وبيولوجي.
ما هي ممارسات المختبر الجيدة (GLP) في صناعة الأدوية؟
تتطلب معايير الجودة والسلامة الحالية لمنتجات الأدوية (المكونات الفعَّالة أو المنتجات النهائية) إنشاء العديد من القيم القياسية المعملية للسماح بإجراء المزيد من التجارب أو الإفراج النهائي. ومع ذلك، تعاملت السلطات التنظيمية مع العديد من حالات تزوير الدراسات المختبرية غير السريرية (سمية وصيدلانية) المطلوبة لترخيص الأدوية الجديدة.
لذلك، من المهم وضع قواعد وإرشادات تشكل معايير دنيا لممارسة المختبر الجيدة (GLP). واعتبار ذلك أمرًا ضروريًا لضمان نزاهة وجديّة البيانات العلمية المقدمة إلى السلطات التنظيمية، وأيضًا لتيسير التعاون بين المختبرات من مختلف السلطات، حيث ستعتبر البيانات التي تم توليدها في مختبرات تتبع معايير GLP موثوقة بنفس القدر.
في هذا المقال، سنشرح نظرة عامة حول GLP بشكل عام، مع التركيز على تطبيقها في صناعة الأدوية.
تاريخ موجز لممارسة المختبر الجيدة (GLP)
شهدت سبعينيات القرن الماضي ظهور عدة فضائح أثرت على مجموعة واسعة من الدراسات غير السريرية (السمية والصيدلانية). كانت هذه الدراسات مليئة بالعديد من حالات تزوير البيانات، فضلاً عن ممارسات ضعيفة للغاية أثناء تسجيل وإبلاغ الحوادث المتعلقة بالدراسة (الانحرافات) والنتائج. ولاحظ أن ممارسات المختبر التي تم اتباعها خلال هذه الدراسات لم تكفل نزاهة وجدارة النتائج.
ردًا على هذه الحوادث الخطيرة، اعتمدت إدارة الأغذية والأدوية الأمريكية (FDA) تشريعات في أواخر السبعينيات تصف مجموعة من الإرشادات لممارسة المختبر الجيدة لضمان نزاهة البيانات التي تم توليدها في المختبر. تم تحديث هذه التشريعات لاحقًا لإدخال تغييرات في جوانب أخرى من العمل المختبري، مثل بروتوكولات الدراسة المعتمدة مسبقًا وتعامل العينات والنماذج، وتوضيح دور وحدات ضمان الجودة. وبعد ذلك، تم اعتماد تشريعات مماثلة من قبل الاتحاد الأوروبي (EU) ومنظمة التعاون والتنمية الاقتصادية (OECD) لتوحيد الممارسات في المختبرات الموجودة في مختلف السلطات، وتسهيل التعاون بين المختبرات وزيادة موثوقية النتائج التي تنتجها مختبرات أطراف ثالثة أو منظمات البحث عن العقود.
ما هي GLP؟ وما هي المجالات الأساسية لنطاقها؟
يشمل نطاق GLP، كما هو محدد في قوانين ال FDA وال EU وOCED، أربع مجالات رئيسية للعمل المختبري. وهذه المجالات الأساسية هي المرافق والمعدات والشخصيات والوثائق، والتي تتناسب مع تلك المعتمدة في إرشادات GMP لصناعة الأدوية. تقدم قوانين التنظيم ل GLP إرشادات مفصلة بخصوص كل هذه المجالات الأساسية، بدءًا من تغطية المرافق التي ستتلقى العنصر الاختباري والمواد المرجعية، وكذلك مرافق الاختبار والأرشيف. ثم تصف هذه القوانين إرشادات ممارسة المختبر الجيدة المتعلقة بالمعدات المستخدمة في إجراء الاختبارات، وتقدم أفضل الممارسات لتنظيم مسؤوليات الشخصيات، مع التأكيد على أهمية وجود موظفي ضمان الجودة المستقلين داخل مرافق الاختبار لضمان أقصى درجات نزاهة الدراسة وأي نتائج. وأخيرًا، تقدم هذه القوانين إرشادات لأفضل الممارسات ذات الصلة بالوثائق والتسجيل.
توجيهات: FDA – OECD – EU ممارسات المختبر الجيدة GLP في صناعة الأدوية
كما ذُكر أعلاه، تم تأسيس لوائح GLP ردًا على فضائح أثرت على دراسات سلامة الحيوانات. ومع ذلك، تبين أن تطبيق مبادئ GLP الرئيسية في صناعة الأدوية أمر حيوي لضمان سلامة وفعالية وجودة المنتجات الدوائية بشكل عام. من مراحل ما قبل التجارب السريرية، وحتى توصيف ومراقبة جودة المواد الخام وتقييم جودة المنتجات النهائية، يتم استخدام اختبارات المختبر بشكل كبير. وهذا يجعل البيانات والنتائج التي تم إنشاؤها في المختبر مكونات مهمة في صناعة الأدوية.
بالإضافة إلى ذلك، أصبحت الرقابة التنظيمية على الشركات المصنعة للأدوية شاملة وتتطلب دلائل قاطعة، كثير منها في المختبرات، للموافقة على المنتجات الجديدة وتأهيل مواقع التصنيع. ونتيجة لذلك، اكتسب تطبيق المبادئ الرئيسية للتوجيهات GLP من قبل ال FDA/OECD/EU نفس الأهمية التي يحظى بها تطبيق GMP على تصنيع المواد الدوائية والمنتجات، مما يجعلهما مكملين لبعضهما البعض.
المبادئ الأساسية لممارسة المختبر الجيدة (GLP) المطبقة في صناعة الأدوية كما ذُكر أعلاه، تغطي نطاق توجيهات GLP أربعة مجالات رئيسية للعمل المختبري: المرافق والأفراد والمعدات والتوثيق. وفيما يلي المبادئ الأساسية لـ GLP لكل واحدة من هذه المجالات:
المرافق
- يجب أن تكون بحجم وتصميم مناسبين.
- يجب أن يتيح التصميم فصل الأنشطة المختلفة المطلوبة لإجراء الدراسة.
- يجب فصل المرافق التي يتم فيها الاختبار عن المرافق التي تتعلق بالاستلام والتخزين والأرشفة.
الأفراد
- يجب على كل منظمة ضمان توفر عدد كاف من الموظفين المؤهلين والمدربين لإجراء والإشراف على الدراسات والأعمال المختبرية.
- يجب تحديد مسؤوليات كل فرد بوضوح. يجب الاحتفاظ بسجل بالمؤهلات والتدريبات لجميع الأفراد المشاركين في الدراسة أو العمل المختبري.
- يجب أن يكون الموظفون في قسم ضمان الجودة مستقلين عن العمل المختبري أو الدراسة التي تم إجراؤها، حيث يتحملون مسؤولية ضمان الامتثال والالتزام بمبادئ GLP.
المعدات
- يجب أن توضع جميع المعدات المستخدمة في إنشاء وقياس وتقييم البيانات في موقع مناسب وتصميم مناسب وسعة كافية.
- يجب تشغيلها وتنظيفها وفحصها ومعايرتها وفقًا لإجراءات التشغيل القياسية المعتمدة مسبقًا.
- يجب وضع علامات واضحة على المواد الكيميائية في العمل المختبر للدلالة على الهوية وظروف التخزين والنقاء والتحذيرات اللازمة وتاريخ الانتهاء.
التوثيق
- تتطلب لوائح GLP إنشاء إجراءات التشغيل القياسية التقنية والتي يتم الموافقة عليها من قبل الإدارة لمرفق الاختبار ولكل وحدة منفصلة.
- يجب أن تكون أي تحديثات أو تعديلات لاحقة موافق عليها من قبل الإدارة قبل التطبيق. يجب توثيق الانحرافات عن الإجراءات التشغيل القياسية واعتراف الإدارة بها.
- يجب أن تكون إجراءات التشغيل القياسية متاحة للعديد من الأنشطة التي تجرى داخل مرافق الاختبار؛ ويمكن أن تشمل مثل هذه الأنشطة:
- استلام وتحديد ومعالجة وأخذ عينات وتخزين العناصر الاختبارية أو المراجع.
- استخدام وصيانة ومعايرة المعدات، بالإضافة إلى التحقق من التشغيل والنسخ الاحتياطي للأنظمة المحوسبة.
- الحفاظ على السجلات والإبلاغ والأرشفة واسترجاع السجلات.
بالإضافة إلى إجراءات التشغيل القياسية، يجب أن تكون المستندات المتعلقة بالدراسات أو الأعمال التحليلية المحددة، مثل وصفات الاختبار، وخطط الدراسة (أو البروتوكولات)، وتنفيذ الدراسة (سجلات الاختبار)، وتقارير الدراسة النهائية، متاحة قبل وأثناء وبعد تنفيذ الدراسة أو العمل المختبري.
متى يكون الامتثال لممارسات المختبر الجيدة (GLP) مطلوبًا لشركتي؟ يتطلب الامتثال لتوجيهات GLP من جميع المختبرات التي تُجري دراسات غير سريرية (سمية وسلامة البيئة) المتعلقة بالصناعات الصيدلانية ومستحضرات التجميل والبيطرة ومنتجات الأغذية وغيرها من المواد الكيميائية الصناعية. في صناعة الأدوية، يُطلب من مختبرات مراقبة الجودة وفي بعض الحالات، مختبرات البحث والتطوير الامتثال لتوجيهات GLP عند إجراء الاختبارات الكيميائية والفيزيائية. ويزيد ذلك من موثوقية أي بيانات تتعلق بجودة المنتجات وثباتها عند تقديمها إلى السلطات التنظيمية المختلفة للحصول على ترخيص التسويق. بالإضافة إلى ذلك، يُطلب من منظمات البحث التعاقدية (CROs) تقديم دليل على موقفها من GLP قبل الموافقة على أي بيانات اختبار تم إنتاجها في هذه المختبرات.
كيف يمكن الحصول على شهادة ممارسة المختبر الجيدة (GLP)
لا يوجد مسار شهادة مباشر يؤكد امتثال مرفق اختبار ما لتوجيهات GLP. ومع ذلك، يتم تحديد امتثال GLP عندما يتم اجتياز الفحوصات التي تجريها سلطة وطنية مختصة مسؤولة عن ضمان اتباع توجيهات GLP بشكل صحيح. يجب على أي مرفق مختبر يرغب في الاعتراف بالالتزام بـ GLP الانضمام إلى برنامج مراقبة الامتثال بـ GLP. وفي هذا البرنامج، يتم فحص المختبر بانتظام لتأكيد التزامه بالإرشادات الحالية. يُعتبر سجل جميع الفحوصات التي تم إجراؤها بما في ذلك نتائجها دليلاً على الامتثال، وعادة ما يرافق أي دراسات تمت داخل المرافق.
ما هي 5 ممارسات مختبرية جيدة؟
فيما يلي بعض ممارسات المختبر الجيدة الأساسية:
– يجب إجراء استلام العناصر التجريبية أو المرجعية في مرافق مخصصة مستقلة عن مرافق الاختبار.
– يجب تحديد مسؤوليات الأفراد المعنيين بوضوح قبل إجراء الدراسة.
– يجب أن تتبع جميع الأنشطة التي تجري داخل مرفق الاختبار إجراءات التشغيل القياسية المعتمدة مسبقًا.
– يجب التقاط أي انحرافات أو حوادث تحدث أثناء الاختبار والإبلاغ عنها إلى الإدارة وضمان الجودة.
– يجب تحقيق تحقق كافٍ لأنظمة الحاسوب لأداء وظائفها. من المهم وجود سجلات تدقيق تسجل تفاصيل الإدخالات الجديدة أو التعديلات على القائمة الحالية.
فيما يلي بعض أمثلة على ممارسات المختبر الجيدة:
– يجب أن تتبع أي دراسة تمت بروتوكولًا موافق عليه مسبقًا من قبل الإدارة ويحدد بوضوح المسؤوليات الفردية للأفراد المعنيين.
– يجب التقاط وتسجيل أي انحرافات أو حوادث تحدث أثناء الدراسة والإبلاغ عنها للإدارة وضمان الجودة.
– يجب أن تكون المعدات المستخدمة للاختبار أو تقييم النتائج مؤهلة ومعايرة بشكل دوري.
ما هي مبادئ ممارسات المختبر الجيدة؟
ممارسات المختبر الجيدة هي مجموعة من القواعد التنظيمية التي تهدف إلى ضمان وجود نظام جودة قياسي يتم به إجراء الأعمال المختبرية والدراسات غير السريرية وتوثيقها وأرشفتها. مثال هام على ممارسات المختبر الجيدة هو وجود وحدة ضمان الجودة المستقلة عن الدراسة العملية والتي تقدم تقارير مباشرة إلى إدارة الدراسة أو المختبر. تتحمل وحدة ضمان الجودة مسؤولية ضمان اتباع ممارسات المختبر الجيدة قبل وأثناء وبعد تنفيذ الدراسة أو الاختبار المختبري.
ما هي متطلبات ممارسات المختبر الجيدة؟
الالتزام بإرشادات ممارسات المختبر الجيدة من قبل إدارة الأغذية والأدوية، الاتحاد الأوروبي، ومنظمة التعاون والتنمية الاقتصادية يعتمد على وجود المتطلبات الرئيسية التالية:
– تصميم المرافق بشكل صحيح وتأهيلها لتمكين فصل الأنشطة.
– تأهيل وتدريب الأفراد بشكل جيد مع تحديد المسؤوليات بوضوح.
– وجود معدات مناسبة ومؤهلة بشكل صحيح لإجراء الاختبار أو الدراسة المرغوبة.
– وجود وثائق موافق عليها مسبقًا تصف دور كل وحدة فنية في إجراء الدراسة أو الأعمال المختبرية بشكل عام.