تصنيع المضادات الحيوية التي تحتوي على حلقة بيتا-لاكتام: دور المرافق المنفصلة في منع التلوث والحفاظ على جودة المنتجات الصيدلانية
استعد لاستكشاف عالم البنسلين من خلال هذا المقال الشامل. سنقوم بالسفر عبر الزمن لاكتشاف البنسلين، هذا الدواء الذي قام العالم الشهير ألكسندر فليمنغ بالعثور عليه عام 1928، والذي غيّر الطب للأبد. ستفهم كيف يعمل البنسلين كمضاد حيوي بفضل حلقة بيتا-لاكتام وتأثيراته الفعّالة ضد البكتيريا.
سنقدم أيضًا نظرة شاملة على حساسية البنسلين وتأثيرها الجانبي، ونشرح كيفية اكتشاف الحساسية باستخدام اختبارات الجلد والاحتياطات الضرورية للأشخاص الذين يعانون منها. لنعرف المزيد عن البنسلين، سنستكشف أيضًا مضادات بيتا-لاكتام الأخرى مثل السيفالوسبورين والبينامس، ونفهم كيفية تختلف هذه المضادات بناءً على تركيبها الجزيئي. ولنشرح لماذا تتطلب صناعة البنسلين مرافق منفصلة تمامًا لضمان سلامة المنتج والمرضى. انضم إلينا في هذه الرحلة المعرفية للكشف عن أسرار البنسلين وتأثيراته وأهمية السلامة في صناعته.
ما هو البنسلين؟
البنسلين هو مجموعة من المضادات الحيوية الطبيعية أو شبه الاصطناعية التي تحتوي على حلقات بيتا-لاكتام مع 6-APA أو حمض الأمينوبنسيلينيك 6 وهي مواد فعالة ضد البكتيريا.
ما هي حلقة بيتا-لاكتام؟
البيتا-لاكتام هو لاكتام رباعي، وهو أميد بشكل أسطواني. يسمى بهذا الاسم لأن النيتروجين مرتبط بالكربون بيتا.
يعمل دور مضاد حيوي عن طريق تثبيط تخليق جدار الخلية للبكتيريا.
بعض الفئات الشائعة من المضادات الحيوية التي تحتوي على حلقة بيتا-لاكتام هي كالتالي:
1. البنسلين
2. السيفالوسبورين
3. البينامس
4. الكاربابينيم
5. المونوباكتام
ما هو العنصر المشترك في جميع مضادات البيتا-لاكتام؟
التشابه بين جميع الفئات المذكورة أعلاه من مضادات بيتا-لاكتام هو أن جميعها تحتوي على حلقة لاكتام رباعية وتحمل 3 ذرات كربون وذرة نيتروجين واحدة ضمن الأميد.
كيف تختلف فئة مضادات البيتا-لاكتام؟
الفارق في نشاط أو تفاعل فئات مختلفة من مضادات البيتا-لاكتام يعود إلى الفرق في تثبيط السلاسل الجانبية أو تركيب مجموعات جانبية مختلفة بواسطة رابطة ببتيدية.
1. البنسلين
البنسلين يحتوي على 6-APA أو حمض الأمينوبنسيلينيك 6.
2. السيفالوسبورين
السيفالوسبورين يحتوي على 7 أحماض أمينوسيفالوسبورانيك.
3. البينامس
تكون حلقة بيتا-لاكتام مرتبطة مع حلقة مشبعة خماسية تحتوي على ذرة كبريت واحدة.
4. الكاربابينيم
يتم استبدال الكربون بالكبريت.
5. المونوباكتام
الحلقة بيتا-لاكتام وحدها، غير مرتبطة مع حلقة أخرى.
حساسية البنسلين
بالإضافة إلى تحقيق نتائج مفيدة في علاج العدوى، البنسلين ضار أيضًا لأولئك الأشخاص الذين يعانون من حساسية للبنسلين ويمكن أن يسبب طفح جلدي طفيف وصدمات حيوية تهدد الحياة.
تشمل أعراض حساسية للبنسلين ما يلي:
- طفح جلدي
- حمى
- حكة في العيون
- انتفاخ اللسان
- انتفاخ الوجه
- صعوبة في التنفس
- سيلان الأنف
- حمى
- صدمة تأقيه
الصدمة: هي تأثير يهدد الحياة بأعراض جانبية منها:
اغلاق السبل التنفسية مما يؤدي إلى صعوبة في التنفس والغثيان، القيء، آلام في البطن، الإغماء، معدل نبض سريع أو بطيء، انخفاض ضغط الدم
يُلاحظ حساسية البنسلين في المرضى لأن الجهاز المناعي يعترف بدواء البنسلين كبكتيريا أو فيروس ويبدأ في محاربة الدواء.
الفروق في السلاسل الجانبية التي تحتوي على حمض الأمينوبنسيلينيك 6 قد تتسبب في ردود فعل حساسية.
اختبار الجلد
نسبة الأفراد الذين يعانون من حساسية البنسلين صغيرة جدًا؛ فقط 10 من كل 100 قد يكونون حساسين للبنسلين ولكن كإجراء وقائي قبل استخدام البنسلين، يُستخدم اختبار الجلد أو الجرعة المحفزة. إذا زادت كمية الIgE بعد اختبار الجلد، فإن ذلك يشير إلى أن الفرد حساس للبنسلين.
الأفراد الذين يعانون من حساسية من البنسلين قد يكونون حساسين أيضًا لمضادات حيوية بيتا-لاكتام أخرى، لذا يجب أخذ الحيطة.
لماذا تتطلب صناعة البنسلين مرفقًا منفصلاً (مبنى منفصل عمليات الإنتاج)؟
كما تم مناقشته في الجزء السابق، البنسلين هو عامل محفز وقد يثير ردود فعل حساسية، على الرغم من أن النسبة ضئيلة جدًا تصل إلى 10٪ ولكن إدارة الأغذية والأدوية الأمريكية وهيئات تنظيمية أخرى تطالب بتصنيع هذه المضادات الحيوية في مرافق منفصلة لمنع التلوث المتصالب.
المرفق التصنيعي المنفصل هو تصميم يتضمن:
1. منطقة تصنيع منفصلة عن المصنع الرئيسي لتصنيع المنتجات الأخرى.
2. نظام HVAC منفصل.
3. معدات منفصلة.
4. قوى عاملة منفصلة.
5. مغسلة منفصلة.
6. كافتيريا منفصلة.
7. دورات مياه منفصلة.
الآن دعونا نشرح لماذا تُتخذ الاحتياطات المذكورة أعلاه لصناعة البنسلين.
منطقة تصنيع منفصلة
لمنع التلوث المتصالب للبنسلين مع مضادات بيتا-لاكتام أخرى غير البنسلين أو مع المنتجات العامة الأخرى، يُخصص مصنع مضادات البنسلين لتصنيع مضادات بيتا-لاكتام البنسلين فقط ويتم بناؤه على حدة.
نظام HVAC منفصل
يتم تثبيت نظام التدفئة والتهوية وتكييف الهواء الخاص بمصنع البنسلين بحيث لا يكون له اتصال بأي مرافق أخرى. وذلك لمنع التلوث المتصالب، يجب الحفاظ على مسافة مناسبة بين مصنع البنسلين ومصانع تصنيع المنتجات الأخرى.
“ما هي المسافة التي يجب الحفاظ عليها بين مصنع البنسلين ومصانع المنتجات الأخرى؟”
التقدير التقريبي هو أنه يجب الحفاظ على مسافة تبلغ 75 مترًا أو أكثر بين مصنع وآخر.
معدات منفصلة
في مصانع البنسلين يتم استخدام معدات وآلات مخصصة. لا نقوم بنقل أي آلة أو جزء من مصنع البنسلين إلى مصنع آخر لأن أي آثار يتركها قد تتسبب في تحفيز ردود الفعل الحساسية.
قوى عاملة منفصلة
يتم توظيف جميع الموظفين بما في ذلك الصيادلة والعمال والموظفين الهندسيين بشكل منفصل لمصنع البنسلين. لا يُسمح بتنقل الأفراد من مصنع البنسلين إلى مصنع مضادات بيتا-لاكتام غير البنسلين. يجب أن يتم فصل الإدارة مثل مدير الإنتاج ومدير ضمان الجودة وما إلى ذلك لضمان الرقابة الصارمة.
الكافتيريا ودورات مياه منفصلة
لغرض غسيل الزيّ بشكل منفصل. وبالنسبة للشاي والغداء والعشاء، يجب أن يكون لدى الموظفين كافتيريا منفصلة وفي نفس المكان، يتوفر مرافق دورات المياه منفصلة.
قد تكون حساسية البنسلين أو حساسية ناتجة عن البنسلين شديدة لدرجة أن الآثار غير المرئية للبنسلين على الوثائق مثل سجلات التصنيع (إضبارة المستحضر) يمكن أن تؤدي إلى تحفيز ردود فعل حساسية.
في بعض الأحيان قد تكون الحالة هي أن المصنع لا يقوم بتصنيع البنسلين أو مضادات حيوية بيتا-لاكتام غير البنسلين الأخرى، ولكن المصنع المجاور أو المناطق المجاورة قد تنتج المضادات المذكورة أعلاه. لذا يجب اتخاذ تدابير وقائية من قبل مصنع مضادات البيتا-لاكتام غير البنسلين لمنع حدوث حساسية للبنسلين.
المرجع المستخدم: