أنواع الماء المستخدم في صناعة الأدوية: من الشرب إلى التصنيع الدوائي
في ضوء الإرشادات الواردة في الملحق رقم 2 الخاص بقواعد التصنيع الجيد الصادر عن منظمة الصحة العالمية الذي يهدف إلى توفير معلومات حول المواصفات المتاحة لمياه الاستخدام الصيدلاني (WPU)، وإرشادات حول نوعية المياه المناسبة للاستخدامات الخاصة، مثل تصنيع المكونات الدوائية النشطة (APIs) وأشكال الجرعات، وتوفير إرشادات حول ممارسات التصنيع الجيدة (GMP) فيما يتعلق بتصميم وتركيب وتشغيل أنظمة مياه الصناعات الدوائية. على الرغم من أن تركيز هذا المستند يتعلق بمياه الاستخدام الصيدلاني، فإن الإرشادات قد تكون ذات صلة أيضًا بالصناعات الأخرى أو الاستخدامات الخاصة الأخرى .
إنتاج المياه الصيدلانية، وأنظمة تخزينها وتوزيعها يجب أن تتم بشكل يضمن إنتاج المياه بجودة مناسبة وموثوق بها. من الضروري تحقيق عمليات إنتاج المياه لضمان أن المياه التي تم إنتاجها وتخزينها وتوزيعها لا تتجاوز السعة المصممة وتلبي المواصفات المحددة لها.
يجب أن يتم تصميم سعة النظام لتلبية الطلب المتوسط والذروة لعمليات التشغيل الحالية. إذا كان ذلك ضروريًا، وذلك اعتمادًا على الاحتياجات المستقبلية المخطط لها، يجب تصميم النظام للسماح بزيادة السعة أو التعديل. يجب أن تتضمن جميع الأنظمة، بغض النظر عن حجمها وسعتها، عمليات تداول وتحويل مناسبة لضمان التحكم الكيميائي والميكروبيولوجي الجيد في النظام.
يجب أن تتم الموافقة على استخدام نظام معالجة الماء بعد التحقق الأولي (تأهيل التركيبDQ، وتأهيل التشغيلOQ، وتأهيل الأداءPQ) وبعد أي أعمال صيانة أو تعديل مخططة أو غير مخططة من قبل قسم ضمان الجودة باستخدام وثائق التحكم في التغييرات.
يجب مراقبة مصادر المياه والمياه المعالجة بانتظام للتحقق من وجود تلوث كيميائي وميكروبيولوجي وحسب الاقتضاء، تلوث بالإندوتوكسين. يجب أيضًا مراقبة أداء أنظمة تنقية المياه وتخزينها وتوزيعها. يجب الاحتفاظ بسجلات نتائج المراقبة وتحليل الاتجاهات وأي إجراءات تم اتخاذها.
في حال كانت التطهير الكيميائي لأنظمة المياه جزءًا من برنامج مكافحة التلوث الحيوي، يجب اتباع إجراء معتمد لضمان أن عملية التطهير فعالة وأن عامل التطهير قد تمت إزالته بشكل فعال.
مواصفات الماء
المتطلبات التالية تتعلق بالمياه التي تم معالجتها وتخزينها وتوزيعها بصورة Bulk. هذه المتطلبات لا تشمل مواصفات المياه التي تم تصنيعها خصيصًا لإعطاء المريض. تتضمن الفارماكوبيا مواصفات لكل من أنواع المياه بشكل bulk وبصورتها الصيدلانية.
تم تحديد الحدود لمختلف الشوائب أو فئات الشوائب إما بشكل محدد أو موصى به. الشركات التي ترغب في توريد منتجاتها إلى أسواق متعددة يجب أن تحدد مواصفات تلبي أقصى متطلبات من كل من مراجع الفارماكوبيا ذات الصلة. بالمثل، توجد متطلبات أو توجيهات في الفارماكوبيا بشأن الجودة الميكروبيولوجية للمياه.
مياه الشرب
يجب توفير مياه الشرب تحت ضغط إيجابي مستمر في نظام التصريف وخاليًا من أية عيوب يمكن أن تؤدي إلى تلوث أي منتج
مياه الشرب غير معدلة إلا بالحد الأدنى من المعالجة للمياه المستمدة من مصدر طبيعي أو مخزن. أمثلة على المصادر الطبيعية تشمل الينابيع والآبار والأنهار والبحيرات والبحر. حالة مياه المصدر ستحدد العلاج المطلوب لجعلها آمنة لاستهلاك الإنسان (الشرب). المعالجة النموذجية تتضمن إزالة الملوحة وإزالة عسرة المياه وإزالة أيونات محددة وتقليل الجسيمات ومعالجة مضادة للميكروبات.
من الشائع أن تكون مياه الشرب مأخوذة من إمدادات المياه العامة قد تكون مزيجًا من أكثر من مصدر طبيعي مذكور أعلاه. يمكن أيضًا توفيرها إما من مصدر خارجي مثل البلدية حيث يمكن تحقيق الجودة المناسبة في الموقع من خلال معالجة مناسبة.
من الشائع أيضًا أن تقوم منظمات إمدادات المياه العامة بإجراء اختبارات وضمان توفير مياه الشرب بجودة مناسبة. تُجرى هذه الاختبارات عادة على المياه المأخوذة من مصدر المياه.
من مسؤولية مصنعي المستحضرات الدوائية ضمان أن المياه المصدرة التي تزوَّد نظام معالجة المياه المنقاة (Purified Water) تلبي متطلبات مياه الشرب المناسبة. قد تكون هناك حالات حيث يُستخدم نظام معالجة المياه أولاً لتحقيق جودة المياه الشرب وبعد ذلك المياه المنقاة. في هذه الحالات، يجب تحديد النقطة التي تتحقق فيها جودة المياه الشرب وإجراء اختبارات عليها.
جودة مياه الشرب تُغطى بواسطة مبادئ توجيهية لمنظمة الصحة العالمية للمياه الشرب، ومعايير منظمة الايزو الدولية (ISO)، وجهات رقابية إقليمية ووطنية أخرى. يجب أن تتوافق مياه الشرب مع اللوائح ذات الصلة المحددة من قبل السلطة المختصة.
إذا تم استخدام مياه الشرب مباشرة في مراحل معينة من صناعة المستحضرات الدوائية فيجب أجراء اختبارات بشكل دوري من قبل مسؤول محطة المياه في الموقع للتحقق من أن الجودة تلبي المعايير المطلوبة لمياه الشرب.
المياه المنقاة BPW
يجب أن تُحضر المياه المنقاة بشكل bulk من مصدر مياه الشرب على الأقل بأدنى جودة للمياه المغذية. يجب أن تلبي المواصفات الفارماكوبية ذات الصلة للنقاء الكيميائي والميكروبيولوجي بالحدود المناسبة للإجراءات والتنبيهات. يجب أيضًا حمايتها من إعادة التلوث وانتشار الميكروبات. يمكن تحضير BPW عن طريق مجموعة متنوعة من العمليات مثل التناضح العكسي RO والتناضح العكسي بالتقدير الكهربي EDI وضغط البخار VC . يجب تحديد مستويات التنبيه لنظام المياه استنادًا إلى المعرفة بالنظام وليست محددة في الفارماكوبيات.
المياه عالية النقاء BHPW
تشير إلى “ل Highly Purified Water for Pharmaceutical Use”، وهي مصطلح يُستخدم في صناعة الأدوية للإشارة إلى المياه المنقاة المستخدمة في تصنيع المنتجات الدوائية. تعد PHBW واحدة من الفئات المختلفة للمياه المستخدمة في الصناعات الدوائية، وتلتزم بمعايير ومواصفات صارمة لضمان الجودة والسلامة.
تختلف عن مياه الشرب العادية أو المياه العادية التي يمكن أن تُستخدم لأغراض شرب البشر حيث تمر بعمليات تنقية متقدمة لإزالة الشوائب والملوثات وتحقيق مستوى عالي من النقاء والنظافة. تستخدم على نطاق واسع في تحضير المحاليل والمستحضرات الدوائية السائلة والأشكال الدوائية الأخرى.
يجب أن تُحضر المياه المنقاة عالية النقاء (BHPW) من مياه الشرب على الأقل بأدنى جودة للمياه المغذية. هي مواصفة فريدة للمياه توجد فقط في الفارماكوبيا الأوروبية. يجب أن تلبي هذه الفئة من المياه نفس معيار الجودة للمياه المخصصة للحقن (WFI)، بما في ذلك الحد الأقصى للإندوتوكسينات، ولكن عملية معالجة المياه المستخدمة قد تكون مختلفة. تشمل طرق الإنتاج الحالية، على سبيل المثال، التناضح العكسي مزدوج المرور مقترنًا بتقنيات مناسبة أخرى مثل الترشيح الدقيق وإزالة الأيونات.
المياه المعدة للحقن (BWFI)
مياه bulk المعدة للحقن (BWFI) هي مياه عالية النقاء من الصف الصيدلاني تُستخدم في إنتاج المنتجات الدوائية الاستشفائية النظيفة، وبشكل خاص في الأدوية التي يتم حقنها. إنها مياه عالية الجودة والتنقية تلتزم بمعايير ومواصفات صارمة محددة في الفارماكوبيا والإشراف التنظيمي.
لا يُقصد استخدام المياه للحقن مباشرة من قبل المريض، ولكنها تستخدم كمكون أساسي في تصنيع الأدوية النظيفة، مثل الحقن، وسوائل الوريد الوريدي، وبعض الحلول القطرية النظيفة. من الضروري أن تلتزم مياه الحقن بمتطلبات الجودة والنقاء الصارمة لضمان سلامة وفعالية المنتجات الدوائية النهائية.
إن إنتاج المياه المعدة للحقن عادة يشمل عمليات متقدمة لتنقية المياه، مثل التقطير والتناضح العكسي، وتقنيات الترشيح وإزالة الأيونات الأخرى لإزالة الشوائب والملوثات. تكون المياه الناتجة خالية من الكائنات الدقيقة، والإندوتوكسينات، والمواد الأخرى التي قد تشكل خطرًا على صحة المريض.
يجب على مصنعي المستحضرات الدوائية الالتزام بلوائح وإرشادات صارمة عند إنتاج واستخدام المياه المعدة للحقن للحفاظ على أعلى معايير الجودة والسلامة في منتجاتهم.
تفرض بعض معايير الفارماكوبيا قيودًا على تقنيات التنقية المسموح بها كجزء من مواصفة BWFI مثلا، فإن الفارماكوبيا الدولية والفارماكوبيا الأوروبية تسمحان فقط بالتقطير كخطوة نهائية للتنقية.
يجب أن تلبي BWFI مواصفات الفارماكوبيا ذات الصلة للنقاء الكيميائي والميكروبيولوجي (بما في ذلك الإندوتوكسين) بالحدود المناسبة للإجراءات والتنبيهات. يجب أيضًا حماية BWFI من إعادة التلوث وانتشار الميكروبات.
يجب أن تكون الطريقة المختارة لتنقية المياه أو تسلسل خطوات التنقية مناسبة للتطبيق المعني. يجب أن يتم النظر في ما يلي عند اختيار طريقة معالجة المياه:
– مواصفات الجودة النهائية للمياه.
– كمية المياه المطلوبة من قبل المستخدم.
– جودة مياه المغذي المتاحة وتغيرها مع مرور الوقت (التغييرات الموسمية).
– توافر المرافق الداعمة المناسبة لاتصال النظام (مياه نقية، كهرباء، بخار تدفئة، مياه مبردة، هواء مضغوط، نظام صرف صحي، هواء مستنفذ).
– استراتيجية التطهير.
– توافر معدات معالجة المياه في السوق.
– موثوقية وقوة معدات معالجة المياه في التشغيل.
– أداء نظام التنقية أو كفاءته.
– القدرة على دعم وصيانة معدات تنقية المياه بشكل كافي.
– استمرارية الاستخدام التشغيلي مع مراعاة الساعات/الأيام، والأيام/السنوات، والأوقات المخطط لها للتوقف
– التكاليف الإجمالية على مدار الحياة (رأس المال والتشغيلية بما في ذلك الصيانة).
يجب أن تأخذ مواصفات معدات تنقية المياه وأنظمة التخزين والتوزيع في الاعتبار ما يلي:
– موقع غرفة الإنتاج
– التقلبات الحرارية التي سيتعرض لها النظام
– مخاطر التلوث من مواد الاتصال والتصريف
– التأثير الضار للمواد الامتزازية للاتصال
– التصميم الصحي أو الصحي الصناعي، إذا كان ذلك مطلوبًا
– مقاومة التآكل
– الخلو من التسرب
– بناء النظام لتجنب انتشار الكائنات الميكروبية
– قدرة التحمل للعوامل التنظيفية ومواد التطهير (حرارية و/أو كيميائية)
– استراتيجية التطهير
– سعة النظام ومتطلبات الإنتاج
يجب أن تأخذ تصميم وتكوين وتخطيط معدات تنقية المياه وأنظمة التخزين والتوزيع للمياه في الاعتبار أيضًا الاعتبارات الفيزيائية التالية:
– القدرة على جمع العينات
– المساحة المتاحة للتركيب
– الأحمال الهيكلية على المباني
– توفير وصول كاف للصيانة بسهولة
– القدرة على التعامل بأمان مع المواد المستخدمة في إعادة التجديد والتطهير. توفير جميع الأدوات ونقاط الاختبار وأخذ العينات اللازمة للسماح برصد جميع المعلمات النوعية الحرجة ذات الصلة للنظام بأكمله.
المراجع المستخدمة:
GMP guidance for WPU contained in this document is intended to
be supplementary to the general GMP guidelines for pharmaceutical products
published by WHO (WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical
Preparations. “thirty-seventh report. Geneva, World Health Organization, 2003
(WHO Technical Report Series, No. 908), Annex 4).