هل يمكن تقليل اختبارات الثبات أثناء نقل موقع تصنيع منتج ؟

يُعد نقل موقع التصنيع (Site Transfer) لمنتج قائم عملية معقدة تتطلب ضمان استمرارية جودة المنتج وسلامته. أحد الأسئلة الشائعة في هذا السياق: إذا كان منتجًا روتينيًا يتمتع بمدة صلاحية مثبتة لمدة 5 سنوات، وتم نقله إلى موقع تصنيع آخر في أوروبا، هل يمكن تقليل اختبارات الثبات – مثل اختبار دفعات أقل أو تخطي الاختبارات الربع سنوية في السنة الأولى؟

الإجابة: نعم، يمكن تحسين برنامج الثبات، ولكن فقط عند دعمه بتبرير علمي قوي وقائم على المخاطر. تتيح المرونة التنظيمية ذلك، شريطة إثبات مقارنة المنتج وأداء الاستقرار السابق.

الأساس التنظيمي:
تدعم الإرشادات الدولية تقليل الاختبارات عند توفر معرفة سابقة وتقييم مخاطر:

ICH Q1A(R2): اختبارات الثبات.
EMA Guideline on Variations (Rev. 2).
ICH Q9/Q10: إدارة مخاطر الجودة ونظام الجودة الصيدلانية.
WHO TRS 961 Annex 7: دليل نقل التكنولوجيا، يدعم نهجًا قائمًا على المخاطر لنقل المواقع.

يجب إثبات أن نقل الموقع لا يُدخل مخاطر جديدة على استقرار المنتج. إذا كانت التركيبة، العملية، المعدات، التغليف، والمنطقة المناخية متطابقة، يُعتبر النقل منخفض المخاطر.

النهج العملي لتقليل الاختبارات

1. تقليل دفعات التحقق (Validation Batches)
   بدلاً من ثلاث دفعات بمقياس تجاري، قد تكفي دفعتان إذا تم إثبات:
   مقارنة العملية والتحليل: تطابق الخصائص الفيزيائية والكيميائية والميكروبيولوجية بين الموقعين.
2. تحسين جدول الاستقرار
   بدلاً من الاختبار الربع سنوي في السنة الأولى (0، 3، 6، 9، 12 شهرًا):
   اختبار عند 0، 6، 12 شهرًا قد يكون مقبولاً إذا تم تبريره ببيانات استقرار لمدة 5 سنوات من الموقع القديم.
3. استخدام ثبات (Bridging Stability)
   أظهر أن الدفعات الجديدة من الموقع الجديد تُظهر اتجاهات استقرار مماثلة للموقع القديم عند نقاط زمنية رئيسية.
4. مراقبة دورة الحياة (Lifecycle Monitoring)
   استمر في الاختبارات طويلة الأمد بعد الموافقة للحفاظ على الضمان طوال مدة صلاحية المنتج.

نصائح لتقديم الملف التنظيمي
قدم تبريرًا منظمًا يشمل:
تقييم مخاطر واضح (ICH Q9).
دليل على مقارنة العملية والتحليل.
بروتوكول استقرار مقترح مدعوم ببيانات سابقة.
التزام بمراقبة الاستقرار المستمرة إذا لزم الأمر.

بالنسبة لمنتج مستقر ومُثبت جيدًا، يُعد تقليل برنامج الثبات أثناء نقل الموقع مقبولاً علميًا ومتوافقًا تنظيميًا عندما تكون المخاطر ضئيلة ومدعومة ببيانات قوية. هذا النهج يتماشى مع فلسفة ICH في اتخاذ القرارات القائمة على العلم والمخاطر، ويساعد في تبسيط التغييرات بعد الموافقة دون المساس بجودة المنتج.

ملاحظة: يُنصح دائمًا بمراجعة السلطات التنظيمية المحلية (مثل EMA أو الوكالة الوطنية) قبل تطبيق أي تغيير في برنامج الاستقرار.