التحقق من عمل نفق التعقيم (Depyrogenation Tunnel Validation) في التصنيع الدوائي العقيم

يُعد نفق التعقيم (Depyrogenation Tunnel) من أهم المعدات في خطوط تعبئة المحاليل العقيمة (Aseptic Filling Lines)، حيث تتمثل مهمته الأساسية في تدمير السموم البكتيرية (Bacterial Endotoxins أو Pyrogens) الموجودة على سطح القوارير (Vials) أو الأمبولات (Ampoules) قبل تعبئتها بالدواء. هذه السموم إذا وجدت في المنتج النهائي قد تُسبب حمى شديدة (Pyrogenic Reaction) تهدد حياة المريض.

لذلك، فإن التحقق من صحة عمل النفق (Tunnel Validation) يُعتبر من أهم متطلبات الجودة وفقاً لتوصيات FDA، EMA، وWHO، ويتم وفق نهج دورة الحياة (Lifecycle Approach) يتكون من ثلاث مراحل رئيسية:

1. تأهيل التركيب (Installation Qualification – IQ)
   للتأكد من أن النفق مُركَّب وفقاً لمواصفات الشركة المصنعة ووثائق التصميم. يشمل ذلك:
   التحقق من تركيب الفلاتر (HEPA Filters) بشكل صحيح وخلوها من التسريب (Leak Test ≤ 0.01% Penetration).
   التأكد من تركيب أنظمة التسخين، الحزام الناقل، أنظمة التحكم، وأجهزة القياس (Thermocouples, Anemometers… إلخ).
2. تأهيل التشغيل (Operational Qualification – OQ)
   للتأكد من أن النفق الفارغ يعمل ضمن النطاقات المحددة. أهم الاختبارات في هذه المرحلة:
   قياس سرعة الهواء (Airflow Velocity) لضمان تدفق هوائي صفائحي (Laminar Flow) في المناطق النظيفة (عادة ISO 5 / Grade A).
   اختبار سلامة فلاتر HEPA.
   اختبار توزيع الحرارة في الغرفة الفارغة (Empty Chamber Heat Distribution Study) باستخدام عدد كافٍ من أجهزة قياس الحرارة (Thermocouples) لاكتشاف أي “نقط باردة” (Cold Spots).
   دراسة نمط تدفق الهواء (Airflow Pattern – Smoke Study) للتأكد من أنه أحادي الاتجاه وخالٍ من الاضطرابات.
   اختبار الضغط التفاضلي (Differential Pressure Test) بين المناطق المختلفة (Hot Zone, Cooling Zone, Clean Zones) لمنع تسلل الهواء من المناطق “المتسخة” إلى النظيفة.
   دراسة اختراق الحرارة في الغرفة المحمَّلة (Loaded Chamber Heat Penetration Study) بوضع أجهزة قياس حرارة داخل القوارير أو الأمبولات مع حمولة كاملة للتأكد من وصول المنتج نفسه إلى درجة حرارة التعقيم الحراري الجاف.
3. تأهيل الأداء (Performance Qualification – PQ)
   تُعتبر هذه المرحلة الأكثر أهمية وحرجة، وتهدف إلى إثبات أن النفق يؤدي وظيفته باستمرار تحت ظروف الإنتاج الفعلية أو الأسوأ (Worst-Case Conditions). أهم الاختبارات:
   دراسة السموم الداخلية (Endotoxin Challenge Study): تُوضع قوارير مؤشر السموم الداخلية (Endotoxin Indicator Vials – EIVs) تحتوي على 5,000–10,000 وحدة أوروبية على الأقل من السموم البكتيرية في مواقع النقط الباردة المحددة مسبقاً، ثم تمر عبر النفق. بعد ذلك يتم قياس تركيز السموم المتبقية، ويجب تحقيق انخفاض لا يقل عن 3-Log Reduction (أي تدمير 99.9% من السموم).
   التحقق من سرعة الحزام الناقل (Conveyor Belt Speed Verification) لضمان وقت التعرض (Dwell Time) الصحيح في المنطقة الساخنة (عادة ≥ 250°م لمدة لا تقل عن 30 دقيقة كحد أدنى لتحقيق 3-Log Reduction).
   إجراء ثلاثة دورات متتالية على الأقل (Minimum 3 Runs) بحمولة كاملة وفي ظروف الإنتاج الفعلية أو الأسوأ لإثبات التكرارية والمتانة.

النتيجة المتوقعة
عند اجتياز النفق لجميع مراحل IQ/OQ/PQ بنجاح، يُصبح مؤهلاً للاستخدام في تعقيم القوارير والأمبولات، ويتم إصدار تقرير التحقق من الصحة (Validation Report) واعتماده من إدارة الجودة، ثم يُدرج النفق في برنامج إعادة التأهيل الدوري (Re-qualification) السنوي أو عند كل تغيير جوهري.