ملف الموقع الرئيسي site master file
- يتم إعداد الملف الرئيسي الموقع(SMF) من قبل الشركة المصنعة للأدوية ويجب أن يحتوي على معلومات محددة حول سياسات وأنشطة إدارة الجودة في الموقع، وإنتاج و/أو مراقبة جودة عمليات تصنيع الأدوية التي تُجرى في الموقع المسمى وأي عمليات متكاملة بشكل وثيق في المباني المجاورة والقريبة. إذا تم تنفيذ جزء فقط من عملية تصنيع الأدوية على الموقع، يجب أن يصف SMF فقط تلك العمليات، مثل التحليل، والتعبئة، وما إلى ذلك.
- عند تقديمه إلى السلطة التنظيمية، يجب أن يوفر SMF معلومات واضحة حول أنشطة ممارسات تصنيع الأدوية الجيدة (GMP) التي يمكن أن تكون مفيدة في الرقابة العامة وتخطيط وإجراء فحوصات GMP بكفاءة.
- يجب أن يحتوي SMF على معلومات كافية، ولكن بقدر الإمكان، يجب ألا يزيد عن 25-30 صفحة بالإضافة إلى المرفقات. يُفضل استخدام الخطط البسيطة والرسوم التوضيحية أو التخطيطات التخطيطية بدلاً من السرد. يجب أن يكون SMF، بما في ذلك المرفقات، قابلاً للقراءة عند طباعته على أوراق حجم A4.
- يجب أن يكون SMF جزءً من وثائق نظام إدارة الجودة للشركة المصنعة ويجب أن يتم تحديثه وفقًا لذلك. يجب أن يحتوي SMF على رقم الطبعة، وتاريخ أصداره، وتاريخ اعتباره ساري المفعول، وتاريخ مراجعته. يجب أن يُخضع لاستعراض منتظم للتأكد من أنه محدّث ويعكس الأنشطة الحالية. يمكن أن تحتوي كل مرفق على تاريخ فعالية فردي، مما يتيح التحديث المستقل.
الغرض
الهدف من هذه الملاحظات التوضيحية هو توجيه مصنع الأدوية في إعداد ملف رئيس الموقع (SMF) الذي يكون مفيدًا للسلطة التنظيمية في تخطيط وإجراء فحوصات ممارسات تصنيع الأدوية الجيدة (GMP)
النطاق
تنطبق هذه الملاحظات التوضيحية على إعداد ومحتوى SMF يجب على الشركات المصنعة الرجوع إلى المتطلبات التنظيمية الإقليمية أو الوطنية لتحديد ما إذا كان من الإلزام على مصنعي منتجات الأدوية إعداد. SMF
تنطبق هذه الملاحظات التوضيحية على جميع أنواع عمليات التصنيع مثل الإنتاج والتعبئة والتغليف، والاختبار، وإعادة التغليف، وإعادة التعبئة لجميع أنواع المنتجات الدوائية. يمكن أيضًا استخدام مبادئ هذا الدليل في إعداد SMF أو وثيقة مماثلة من قبل مؤسسات الدم والأنسجة ومصنعي المكونات الدوائية الفعالة APIs
محتوى الملف الرئيسي الموقع
1. معلومات عامة عن الشركة المصنعة
1.1. معلومات الاتصال بالشركة المصنعة
– اسم وعنوان الشركة المصنعة الرسمي
– أسماء وعناوين الشارع للموقع والمباني ووحدات الإنتاج الموجودة على الموقع
– معلومات الاتصال بالشركة المصنعة بما في ذلك رقم الهاتف على مدار 24 ساعة للشخص المسؤول عن الاتصال في حالة وجود عيوب المنتج أو استدعاءاته
– رقم تعريف الموقع مثل تفاصيل نظام تحديد المواقع العالمي (GPS)، ورقم D-U-N-S نظام ترقيم البيانات العالمي رقم تعريف فريد يُقدم من قبل (Dun & Bradstreet) للموقع أو أي نظام موقع جغرافي آخر.
1.2. أنشطة التصنيع الدوائي المصرّح بها في الموقع
– نسخة من تصريح التصنيع الصالح الصادر عن السلطة المختصة المعنية في المرفق 1؛ أو عند الاقتضاء، الإشارة إلى قاعدة بيانات EudraGMP. إذا لم تصدر السلطة المختصة تصاريح التصنيع.
– وصف موجز لعمليات التصنيع والاستيراد والتصدير والتوزيع وغيرها من الأنشطة المصرّح بها من قبل السلطات المختصة المعنية بما في ذلك السلطات الأجنبية ذات الأشكال الدوائية/الأنشطة المصرّح بها عند عدم تغطيتها بتصريح التصنيع.
– نوع المنتجات التي يتم تصنيعها حاليًا في الموقع (قائمة في المرفق 2) حيث لا يتم تغطيتها بوثائق المرفق 1 أو قاعدة بيانات EudraGMP.
– قائمة بفحوصات GMP للموقع التي تمت خلال السنوات الخمس الماضية؛ بما في ذلك التواريخ واسم/بلد السلطة المختصة التي أجرت الفحص. يجب تضمين نسخة من شهادة GMP الحالية (المرفق 3) أو الإشارة إلى قاعدة بيانات EudraGMP، إذا كانت متاحة.
1.3. أي أنشطة تصنيع أخرى تُجرى على الموقع
– وصف لأنشطة غير الدوائية على الموقع، إذا وجدت.
2. إدارة الجودة
2.1 نظام إدارة الجودة للشركة المصنعة
– وصف موجز لنظام إدارة الجودة
2.1 إجراءات نظام إدارة الجودة التي تديرها الشركة
– وصف موجز لأنظمة إدارة الجودة التي تديرها الشركة والإشارة إلى المعايير المستخدمة.
– المسؤوليات المتعلقة بالحفاظ على نظام الجودة بما في ذلك الإدارة العليا.
– معلومات حول الأنشطة التي تمتلك الموقع اعتمادات وشهادات لها، بما في ذلك تواريخ ومحتويات الاعتمادات، وأسماء هيئات الاعتماد.
2.2 إجراءات إصدار المنتجات النهائية
– وصف مفصل لمتطلبات التأهيل (التعليم والخبرة العملية) للشخص (أو الأشخاص) المخولين/المؤهلين المسؤولين عن شهادة الدُفعات وإجراءات الإصدار.
– وصف عام لإجراءات شهادة الدُفعات وإجراءات الإصدار.
– دور الشخص المخول/المؤهل في العزل والإصدار للمنتجات النهائية وفي تقييم الامتثال لتصريح التسويق.
– الترتيبات بين الأشخاص المخولين/المؤهلين عندما يكون هناك عدة أشخاص مخولين/مؤهلين؛ و
– بيان حول ما إذا كانت استراتيجية التحكم تستخدم تقنية تحليلية للعملية (PAT) و/أو إصدار في الوقت الحقيقي أو الإصدار البارامتري.
2.3 .إدارة الموردين والمقاولين
– ملخص موجز لإنشاء/معرفة سلسلة التوريد وبرنامج التدقيق الخارجي.
– وصف موجز لنظام التأهيل للمقاولين، ومصنعي المكونات الدوائية الفعالة (APIs)، وموردي السواغات الأخرى.
– التدابير المتخذة لضمان أن المنتجات المصنعة تتوافق مع إرشادات (TSE).
– التدابير المتخذة في حالة الاشتباه أو التعرف على المنتجات الطبية الغير متوافقة/المزيفة/المغشوشة/المزورة/المضادة للتزييف، والمكونات الدوائية الفعالة (APIs) أو المساعدات.
– استخدام المساعدة العلمية أو التحليلية الخارجية أو أي مساعدة تقنية أخرى فيما يتعلق بالتصنيع والتحليل.
– قائمة بمصنعي العقود والمختبرات بما في ذلك العناوين ومعلومات الاتصال ومخططات سلاسل التوريد لأنشطة التصنيع ومراقبة الجودة المستعارة، على سبيل المثال، تعقيم المواد الأولية لعمليات البيئة الخالية من الجراثيم، واختبار المواد الخام البدائية، وما إلى ذلك، يجب تقديمها في المرفق 4.
– نظرة عامة موجزة على تقاسم المسؤولية بين من يمنح العقد والمتعاقد بشأن الامتثال لتصريح التسويق (عندما لا يتم ذكرها تحت 2.2).
2. 4. إدارة مخاطر الجودة
– وصف موجز لمنهجيات إدارة مخاطر الجودة (QRM) المستخدمة من قبل الشركة.
– نطاق وتركيز إدارة مخاطر الجودة بما في ذلك وصف موجز لأي أنشطة تُجرى على مستوى الشركة، وتلك التي تُجرى محليًا. يجب ذكر أي تطبيق لنظام إدارة مخاطر الجودة لتقييم استمرارية التوريد.
2.5 استعراضات جودة المنتج
– وصف موجز للمنهجيات المستخدمة.
3. الموظفين
– مخطط تنظيمي يُظهر الترتيبات لإدارة الجودة والمناصب/الألقاب في إنتاج ومراقبة الجودة، بما في ذلك الإدارة العليا والأشخاص المخولين/الأشخاص المؤهلين.
– عدد الموظفين الذين يعملون في إدارة الجودة والإنتاج ومراقبة الجودة والتخزين والتوزيع، على التوالي.
4. المباني والمعدات
- المباني
– وصف مختصر للمصنع: حجم الموقع وقائمة المباني. إذا تم التصنيع لأسواق مختلفة، مثل السوق المحلية أو المناطق الاقتصادية الإقليمية، في مبانٍ مختلفة على الموقع، يجب أن يتم سرد هذه المباني وتحديد الأسواق المُخصصة لها (إذا لم يتم ذلك في المرفق 1.1).
– خطة بسيطة أو وصف لمناطق التصنيع مع توضيح المقياس (رسوم هندسية أو معمارية غير مطلوبة).
– تخطيطات ومخططات لمناطق الإنتاج (في المرفق 6) تظهر تصنيف الغرف والضغوط المختلفة بين المناطق المجاورة وتشير إلى الأنشطة في الإنتاج (مثل التركيب، والملء، والتخزين، والتعبئة، وما إلى ذلك) في الغرف.
– تخطيطات المستودعات ومناطق التخزين، مع تحديد المناطق الخاصة بتخزين ومعالجة المواد السامة والخطرة والمحسسة، إذا كان ذلك مناسبًا.
– وصف موجز لشروط التخزين المحددة إذا كان ذلك مناسبًا، ولكنه لم يتم تحديده على التخطيطات.
- وصف موجز لأنظمة التدفئة والتهوية وتكييف الهواء (HVAC)
– مبادئ تحديد إمداد الهواء ودرجة الحرارة والرطوبة وفروق الضغط ومعدلات تغيير الهواء، وسياسة إعادة التدوير (%).
- وصف موجز لأنظمة المياه
– مراجعات الجودة للمياه المنتجة.
– رسومات تخطيطية للأنظمة في المرفق 7.
- وصف موجز للخدمات الأخرى ذات الصلة مثل البخار، والهواء المضغوط، والنيتروجين، وما إلى ذلك.
- المعدات
- قائمة بأهم المعدات الإنتاجية والمعدات في مختبر التحكم مع تحديد القطع الحرجة من المعدات يجب تقديمها في المرفق 8.
- التنظيف والتطهير
– وصف موجز لأساليب التنظيف والتطهير لأسطح الاتصال بالمنتج (مثل التنظيف اليدوي، والتنظيف التلقائي في المكان، وما إلى ذلك).
- أنظمة الكمبيوتر المعيارية لممارسات تصنيع الأدوية الجيدة
– وصف لأنظمة الكمبيوتر الحاسمة لممارسات تصنيع الأدوية الجيدة (باستثناء تحكم المناولة القابل للبرمجة (PLC) المحدد للمعدات
5. الوثائق
– وصف لنظام الوثائق (إلكتروني أم يدوي).
– عند تخزين الوثائق والسجلات خارج الموقع (بما في ذلك بيانات الفريق الدوائي، عند الاقتضاء): قائمة أنواع الوثائق/السجلات؛ اسم وعنوان مكان التخزين؛ وتقدير للوقت اللازم لاسترداد الوثائق من مستودع خارج الموقع.
6. الإنتاج
– نوع المنتجات
يمكن الرجوع إلى المرفق 1 أو 2.
– نوع المنتجات المصنعة بما في ذلك:
• قائمة بأشكال الجرعات للمنتجات البشرية والبيطرية التي تُصنع على الموقع
• قائمة بأشكال الجرعات للمنتجات الدوائية التحقيقية (IMP) المُصنعة لأي تجارب سريرية على الموقع، وعندما تكون مختلفة عن التصنيع التجاري، معلومات حول مناطق الإنتاج والموظفين.
– المواد السامة أو الخطرة المتعامل معها (مثل تلك ذات النشاط الدوائي العالي و/أو الخصائص الحساسية).
– أنواع المنتجات المصنعة في مرفق مخصص أو على أساس حملة، إذا كان ذلك مناسبًا؛ و
– طلبات تقنية تحليلية للعملية (PAT)، إذا كان ذلك مناسبًا: بيان عام عن التكنولوجيا المعنية؛ والأنظمة الحاسوبية المرتبطة.
- التحقق من العملية
– وصف موجز للسياسة العامة للتحقق من العملية.
– السياسة لإعادة المعالجة أو إعادة العمل.
- إدارة المواد والتخزين
– الترتيبات للتعامل مع المواد الأولية ومواد التعبئة والمنتجات البكر بما في ذلك عمليات الأخذ عينات، والعزل، والإصدار، والتخزين؛ و
– الترتيبات للتعامل مع المواد والمنتجات المرفوضة.
7. مراقبة الجودة
– وصف لأنشطة مراقبة الجودة التي تُجرى على الموقع من حيث الاختبارات الفيزيائية والكيميائية والميكروبيولوجية والبيولوجية.
8. التوزيع، الشكاوى، عيوب المنتج والاستدعاءات
- التوزيع (الجزء الخاضع لمسؤولية الشركة المصنعة)
– أنواع الشركات (حاملي ترخيص الجملة، وحاملي ترخيص التصنيع، إلخ.) والمواقع (الدول أو المناطق الاقتصادية الإقليمية) التي تُشحن إليها المنتجات من الموقع.
– وصف النظام المستخدم للتحقق من أن كل زبون/مستلم مخول قانونيًا بتلقي المنتجات الدوائية من الشركة المصنعة.
– وصف موجز للنظام الذي يضمن الظروف البيئية المناسبة أثناء النقل، مثل مراقبة/مراقبة درجة الحرارة.
– ترتيبات توزيع المنتج والأساليب التي يتم بها الحفاظ على قابلية تتبع المنتج.
– التدابير المتخذة لمنع منتجات الشركة المصنعة من دخول السلسلة التجارية غير القانونية.
- الشكاوى، عيوب المنتج والاستدعاءات
9. الفحوصات الذاتية
– وصف مختصر لنظام الفحص الذاتي مع التركيز على المعايير المستخدمة لاختيار المجالات التي يجب تغطيتها خلال الفحوصات المخططة، والترتيبات العملية وأنشطة المتابعة.
المرجع :
annex 14 , world health organization ,WHO guidelines for drafting a site master file