التحقق من مصدوقية الطرق التحليلية validation of analytical methods : تحت المجهر

التحقق من مصدوقية الطرق التحليلية validation of analytical methods : تحت المجهر يُعدّ التحقق من صحة الطرق التحليلية عملية حاسمة في صناعة الأدوية، إذ يضمن أن الطرق المستخدمة في اختبار الأدوية ملائمة للغرض المقصود وتنتج نتائج موثوقة ودقيقة وقابلة للتكرار. توفر هذه العملية الثقة في اتساق ودقة البيانات المنتجة، وهو أمر ضروري لتطوير الأدوية وضبط الجودة والامتثال التنظيمي. أنواع الإجراءات التحليلية وخصائص التحققيمكن تصنيف الإجراءات التحليلية بشكل عام إلى اختبارات التعرف identification tests، اختبارات كمية quantitative tests أو حدود للشوائبlimit test for impurities، واختبارات كمية للمواد الفعالة في المواد الدوائية أو المنتجات. يتضمن التحقق من صحة هذه الإجراءات تقييم عدة خصائص رئيسية:1. التحديد specificity :

القدرة على تقييم المادة بشكل لا لبس فيه في وجود المكونات التي قد يتوقع وجودها، مثل الشوائب والمتحللات. 2.الدقة accuracy:

مدى قرب النتائج الاختبارية من القيمة الحقيقية. يتم التعبير عنها عادة كنسبة الاسترداد بواسطة الفحص للكمية المضافة المعروفة من المادة.3.

دقة التكرار precision:

درجة التوافق بين النتائج الاختبارية الفردية عندما يتم تطبيق الإجراء بشكل متكرر على عدة عينات من عينة متجانسة. يشمل التكرار الدقة القابلة للتكرار والدقة الوسيطة والقابلية لإعادة التكرار

4. الخطية والنطاق linearity and range:

القدرة على الحصول على نتائج اختبار متناسبة مباشرة مع تركيز المادة في العينة عبر نطاق محدد

5. حد الكشف (LOD) وحد التقدير (LOQ): أقل كمية من المادة في العينة التي يمكن الكشف عنها (LOD) وتقديرها (LOQ) بدقة مناسبة

6. الصلابة robustness: قدرة الطريقة التحليلية على البقاء غير متأثرة بالتغيرات الصغيرة ولكن المقصودة في معايير الطريقة.

التحديد

التحديد ضروري لضمان أن الطريقة التحليلية تتمكن من قياس المادة بدقة دون تدخل من مكونات أخرى. تشمل التقنيات لإثبات التحديد استخدام محاليل فارغة، وتراكيب الدواء بدون المادة الفعالة، وعينات ممزوجة. الدقةيتم تقييم الدقة من خلال تحليل عينات تحتوي على كميات معروفة من المادة ومقارنة القيم المقاسة بالقيم الحقيقية. بالنسبة للمكونات الدوائية النشطة (API)، يمكن القيام بذلك مقابل معيار مرجعي معروف النقاء. بالنسبة للمنتجات الدوائية النهائية (FPP)، غالباً ما يتم تقييم الدقة من خلال إضافة تراكيب الدواء بكميات معروفة من API.دقة التكراريشمل التكرار ثلاثة مستويات:

– القابلية للتكرار: اختبار قياسات متعددة لعينة من قبل نفس المحلل.- الدقة الوسيطة: اختبار التغيرات مثل أيام مختلفة، محللين مختلفين، ومعدات مختلفة.

– القابلية لإعادة التكرار: اختبار عبر مختبرات مختلفة، وهو مهم بشكل خاص لنقل الطريقة. الخطية والنطاقيتم تقييم الخطية من خلال تقييم نتائج الاختبار عبر نطاق من التراكيز.

يتم استخدام معامل الارتباط والمنحدر والتقاطع y لتحديد الخطية. النطاق هو الفاصل بين التركيز الأعلى والأدنى للمادة الذي تم إثباته ليتم تقديره بدقة، ودقة، وخطية مناسبة. LOD و LOQLOD هو أقل كمية من المادة التي يمكن اكتشافها ولكن ليس بالضرورة تقديرها. LOQ هو أقل كمية يمكن تقديرها بدقة وبدقة مناسبة. يتم تحديدهما غالباً باستخدام الانحراف المعياري للاستجابة ومنحدر منحنى المعايرة. الصلابةتقيم الصلابة موثوقية الطريقة التحليلية تحت ظروف متنوعة. بالنسبة للكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء (HPLC)، قد يشمل ذلك التغيرات في pH، وتكوين الطور المتحرك وأنواع الأعمدة ودرجة الحرارة ومعدل التدفق. تضمن قدرة الطريقة على البقاء غير متأثرة بهذه التغييرات ملاءمتها للاستخدام الروتيني.

إعادة التحقق

قد تكون إعادة التحقق من الطريقة التحليلية ضرورية عند حدوث تغييرات كبيرة في تركيب المادة الدوائية، أو تكوين المنتج النهائي، أو الإجراء التحليلي نفسه. الطرق الدستورية مقابل غير الدستوريةالطرق الدستورية هي تلك المنشورة في الدساتير الدوائية وعادة ما يتم التحقق منها بدلاً من التحقق الكامل من مصداقيتها. تتطلب الطرق غير الدستورية أو الداخلية التحقق الكامل. يضمن التحقق أن الطرق الدستورية مناسبة لمصفوفة API أو FPP المحددة التي يتم تحليلها.

method transfer نقل الطريقة

يتضمن العملية الموثقة لتأهيل مختبر لاستخدام طريق تحليلية تم تطويرها في مختبر آخر. يضمن ذلك أن المختبر المستلم يمكنه أداء الطريقة كما هو مقصود. يمكن إثبات نقل الطريقة من خلال الاختبارات المقارنة، أو التحقق المشترك، أو استخدام بروتوكولات النقل المعتمدة مسبقاً

يُعدّ التحقق من صحة الطرق التحليلية عملية شاملة تضمن موثوقية ودقة نتائج الاختبارات في صناعة الأدوية. باتباع الإرشادات المعتمدة والتحقق بدقة من الطرق، يمكن للمختبرات ضمان جودة وسلامة المنتجات الدوائية.