التغيرات الزمنية في مساحيق الأدوية وتحليلاتها الصيدلانية

يُعد دراسة التغيرات الزمنية في خصائص مساحيق الأدوية أمرًا حيويًا في العلوم الصيدلانية، حيث تؤثر هذه التغيرات على الاستقرار والفعالية وجودة التركيبات الدوائية.
التغيرات الزمنية في مساحيق الأدوية
يمكن أن تتغير خصائص المساحيق بمرور الوقت بسبب عوامل بيئية مثل الرطوبة والحرارة وشروط التخزين ومنها:

إعادة التكتل (Re-agglomeration): لوحظت في أملوديبين وفالسارتان، حيث يتسبب هذا التكتل في تقليل معدل الذوبان (سُجل 18 ± 2 يومًا لأملوديبين). يمكن أن يؤثر ذلك على إطلاق الدواء والامتصاص الحيوي.

سوء التدفق: يعاني ميتفورمين HCL من سوء تدفق المنتج، مما قد يُعقد العمليات التصنيعية مثل تكوين الأقراص.

انحرافات تحليل المحتوى النسبي (RCA Deviations): تم تسجيل اختلافات في RCA عبر عدة أدوية، مما يشير إلى عدم الاتساق الذي قد يظهر مع الوقت، مما يؤثر على موثوقية التحليل.

مدة الاحتفاظ بالخليط: تشير دراسات الثبات قصيرة المدى لمدة الاحتفاظ بالخليط (حتى 6 أيام لبعض التركيبات) إلى أن التخزين الطويل قد يؤدي إلى تدهور الجودة.

تحليلات وملاحظات
تم إجراء عدة تحليلات لتقييم الخصائص الفيزيائية والكيميائية للمساحيق:
التحليل (Assay):
أظهر ميتفورمين HCL مشكلات في التحليل، ربما بسبب خصائصه الجاذبة للرطوبة والتماسكية.
واجه أملوديبين وفالسارتان تحديات في التحليل، مرتبطة بإعادة التكتل والتفرق المجهري.
أظهر براسوغريل استقرارًا في التحليل خلال 18-12 يومًا، مما يشير إلى استقرار أفضل.
التماسك (Cohesion): أظهر ميتفورمين HCL تماسكًا عاليًا (12-10 جولات)، مما قد يساهم في صعوبة التدفق والتmanipulة.
الامتصاص السطحي (Surface Adsorption): أظهر حمض الساليسيليك امتصاصًا سطحيًا كبيرًا، مما يؤثر على الذوبان (سُجل 24 يومًا).
الضغط الذاتي (Self-Compaction): أظهر حمض الساليسيليك ضغطًا محدودًا وقضايا تكسير الغطاء، مما يؤثر على سلامة الأقراص.
إعادة التكتل والتكسير: شهد أملوديبين وفالسارتان إعادة تكتل، مع تكسير الغطاء كمشكلة ثانوية.

السواغات (Excipients):
تم تقييم السليلوز البلوري الدقيق (Avicel)، اللاكتوز المجفف، النشا المُجهز مسبقًا، وكروسبوفيدون. تؤثر هذه السواغات على التدفق والضغط والذوبان، مع ملاحظات ثبات محددة (مثل 18-12 يومًا لبعضها).

الآثار على التطوير الصيدلاني
تشير البيانات إلى أن التغيرات الزمنية في خصائص المساحيق يمكن أن تؤثر بشكل كبير على أداء الدواء. على سبيل المثال، قد تتطلب إعادة التكتل وسوء التدفق استخدام سواغات مثل كروسبوفيدون لتعزيز الانهيار والذوبان. كذلك، الطبيعة التماسكية لميتفورمين HCL وضغط حمض الساليسيليك المحدود يبرزان الحاجة إلى استراتيجيات تركيبية محسّنة، مثل تعديل ضغط الضغط أو شروط التخزين.