كيفية حساب الحد الأقصى للاندوتوكسين (Endotoxin Limit)؟

في الصناعات الدوائية، يُعد حساب حد الاندوتوكسين (EL) خطوة حاسمة لضمان سلامة المستحضرات الصيدلانية المحقونة. يُحسب الحد باستخدام المعادلة التالية:

EL = K / M

حيث:

K هو الجرعة القصوى للاندوتوكسين (بالوحدة الأوروبية EU/kg).

M هو الجرعة القصوى من المنتج التي يمكن إعطاؤها في ساعة واحدة (mg/kg).

بعض القيم النموذجية لـ K:

5 EU/kg: للحقن الوريدي IV

0.2 EU/kg: للحقن داخل العمود الفقري (Intrathecal)175 EU/kg للحقن الوردي للمستحضرات المشعة

EU/kg 14 للحقن داخل العمود الفقري للمستحضرات المشعة

EU/m² 100: للحقن بناءً على مساحة سطح الجسم

مثال توضيحي: إذا كان المنتج يُعطى IV بجرعة قصوى 100 mg للشخص:

K = 5 EU/kg

M = 100 mg / 70 kg ≈ 1.428 mg/kg

EL = 5 / 1.428 = 3.5 EU/mg

حساب الحد الأقصى لتخفيف العينة (MVD – Maximum Valid Dilution):

يُحسب باستخدام المعادلة:

MVD

= (Endotoxin Limit × تركيز المنتج بالمليلتر) / لامبدا (λ) حيث

λ هو الحد الأدنى لقابلية الكشف عن الاندوتوكسين بواسطة الاختبار (Limulus Amebocyte Lysate test)

إذا تم دمج عينات متعددة (Pooling)، يجب تقسيم الناتج على عدد العينات المدموجة.

مثال :

منتج تركيزه: 15 mg / 5 ml

Endotoxin Limit: 9 EU/mg

λ = 0.03 EU/ml

MVD = (15 ÷ 5) × 9 / 0.03 = 3 × 9 / 0.03 = 900

إذا تم تجميع 3 عينات → MVD = 900 / 3 = 300

هذه الحسابات ضرورية خلال تطوير المنتج، وتُستخدم للتحقق من صلاحية اختبارات الكشف عن الاندوتوكسين، وضمان عدم تجاوز الحدود الآمنة المسموح بها.

ملاحظة: تستند هذه المعايير إلى مرجعيات دستور الأدوية الأمريكي USP <85>.