كيفية تحديد حدود الشوائب Impurities limits في المنتج الدوائي طبقا ل ICHQ3 (b)

تعد عملية تحديد حدود الشوائب في المنتجات الدوائية خطوة حاسمة لضمان سلامة وفعالية الأدوية. يتطلب هذا الإجراء الدقيق استخدام معايير محددة للتأكد من أن الشوائب الموجودة في المنتج لا تشكل أي خطر على صحة المريض. هناك ثلاث حدود رئيسية يتم استخدامها في تحديد الشوائب: حد الإبلاغ وحد التعريف وحد التأهيل

1. حد الإبلاغ (Reporting Threshold)حد الإبلاغ هو الحد الأدنى الذي يجب عند تجاوزه الإبلاغ عن وجود الشائبة. هذا يعني أن الشوائب التي تتجاوز هذا الحد يجب أن تكون مدرجة ومراقبة عن كثب لضمان عدم تأثيرها على جودة المنتج الدوائي

2. حد التعريف (Identification Threshold)حد التعريف هو الحد الأدنى الذي يجب عند تجاوزه التعرف على التركيب البنيوي للشائبة. يتطلب هذا الإجراء معرفة التركيب الكيميائي للشائبة وتقييم تأثيرها المحتمل على صحة المستخدمين

3. حد التأهيل (Qualification Threshold)حد التأهيل هو الحد الأدنى الذي يجب عند تجاوزه التأكد من سلامة الشائبة من الناحية البيولوجية. يتطلب هذا الإجراء إجراء دراسات سمية للتأكد من أن الشائبة لا تسبب أي أضرار بيولوجية على المدى القصير أو الطويل

شجرة القرار لتحديد وتأهيل الشوائب في المنتج الدوائي 1. حد الإبلاغ للشوائب في البداية، يتم تحديد ما إذا كانت الشائبة ناتجة عن تحلل الدواء وتتجاوز حد الكمية القابلة للتحديد (LOQ). إذا كانت الإجابة نعم، يتم الانتقال إلى فحص حد التعريف. إذا كانت الإجابة لا، تتم متابعة الشائبة والإبلاغ عنها بشكل دوري

2. حد التعريففي هذه المرحلة، يتم تحديد ما إذا كانت الشائبة تتجاوز نسبة 0.1%. إذا كانت الجرعة أكبر من 1 غرام، فإن الحد يكون 0.05%. في حال تجاوز الشائبة لهذه الحدود، يجب تحديد التركيب البنيوي للشائبة وتقييم المخاطر المرتبطة بها بالنسبة للبشر

3. حد التأهيلعند تجاوز حد التأهيل، يجب مراعاة عدة عوامل مثل تعداد السكان المستخدم للدواء ومدة الاستخدام. قد يتطلب الأمر إجراء دراسات سمية تشمل دراسات السمية العامة (عادةً لنوع واحد من الكائنات لمدة تتراوح بين 14 إلى 90 يومًا) ودراسات سمية خاصة إذا كانت ملائمة. معايير حدود الشوائب بناءً على الجرعة اليومية القصوى

تتغير حدود الشوائب المسموح بها بناءً على الجرعة اليومية القصوى للاستخدام الدوائي:- للجرعات أقل من 10 ملغ: حد الشوائب يكون 1% أو 50 ميكروغرام.- للجرعات من 10 إلى 100 ملغ: حد الشوائب يكون 0.5% أو 200 ميكروغرام.- للجرعات من 100 ملغ إلى 2 غرام: حد الشوائب يكون 0.2% أو 3 ملغ.- للجرعات أكبر من 2 غرام: حد الشوائب يكون 0.15%.

اعتبارات إضافية

عند تحديد حدود الشوائب، يجب أخذ في الاعتبار تعداد المرضى المستخدم للدواء ومدة الاستخدام. في بعض الحالات، قد يتطلب الأمر إجراء دراسات سمية جينية ودراسات سمية عامة لفترة تتراوح بين 14 إلى 90 يومًا لضمان سلامة الشوائب على المدى الطويل.

تعد عملية تحديد حدود الشوائب في المنتجات الدوائية إجراءً دقيقًا ومعقدًا يتطلب معرفة شاملة بالكيمياء والبيولوجيا بالإضافة إلى إجراء دراسات سمية شاملة. من خلال اتباع المعايير المحددة وحدود الشوائب المسموح بها، يمكن ضمان أن تكون المنتجات الدوائية آمنة وفعالة للاستخدام البشري.