مفهوم الجودة في التصميمQuality by design لاختبار كارل فيشر لتقدير محتوى الرطوبة في مخابر المراقبة الدوائية

تلعب جودة المنتج دوراً حيوياً في ضمان سلامة وفعالية الأدوية. إحدى الطرق الحرجة لضمان الجودة هي من خلال تقدير محتوى الرطوبة في المنتج الدوائي. تُعد طريقة كارل فيشر (KF) من الأدوات الرئيسية لتحقيق هذا الهدف، وتُعتبر جزءًا من استراتيجية “الجودة في التصميم” (QbD) التي تهدف إلى دمج مبادئ الجودة خلال مراحل تطوير المنتج بدلاً من فحصها فقط في نهاية العملية.

طريقة كارل فيشر لتقدير محتوى الرطوبة

تستخدم طريقة كارل فيشر تفاعلاً كيميائياً لتحديد محتوى الماء في المادة. هناك طريقتان رئيسيتان لإجراء هذا الاختبار: الطريقة الحجمية (Volumetric) والطريقة الكولومترية (Coulometric). كلاهما يعتمد على تفاعل كيميائي بين الماء وكاشف كارل فيشر لإنتاج نتائج دقيقة لمحتوى الرطوبة.

العناصر الحرجة للجودة (CMAs) والعوامل الحرجة للعملية (CPPs):

تعتبر العناصر الحرجة للجودة (CMAs) والعوامل الحرجة للعملية (CPPs) جزءًا أساسياً من نهج الجودة في التصميم (QbD). في سياق اختبار كارل فيشر، تشمل هذه العناصر:

CMAs

مبدأ المعايرة titration: يعتمد الاختبار على التفاعل بين الماء وكاشف كارل فيشر.

المعايرة calibration: يجب أن تكون الأجهزة والمواد الكيميائية المستخدمة معايرة بدقة لضمان نتائج صحيحة.

الصيانة: تتطلب الأجهزة صيانة دورية لضمان الأداء الأمثل.

الذوبانية: يؤثر ذوبان المادة الدوائية في المذيب المستخدم على دقة الاختبار.

الاستقرار الحراري: يجب أن تكون المادة مستقرة حرارياً خلال عملية التحليل.

CPPs

حجم العينة: يؤثر حجم العينة على دقة التفاعل والتحليل.

وقت الاستخراج: يجب تحديد الوقت الأمثل لاستخراج الرطوبة لضمان دقة النتائج.

درجة الحرارة النسبية: يمكن أن تؤثر التغيرات في درجة الحرارة على نتائج الاختبار.

بداية ومدة المعايرةtitration : تؤثر هذه العوامل على سرعة التفاعل ودقته.

الحد الأدنى لحجم ال titration: يحدد الكمية الأدنى للمادة التي يمكن تحليلها بدقة.

التحكم في درجات الحرارة الزائدة: يجب التحكم في درجات الحرارة لمنع التأثيرات السلبية على التفاعل.

معدل تدفق الغاز الحامل: يمكن أن يؤثر على معدل التفاعل ودقة النتائج.

الخلط وسرعة التحريك: تؤثر على توزيع المادة وتحقيق تفاعل متجانس.

التحليل ونتائج الجودة

تشمل النتائج الرئيسية من تحليل كارل فيشر:

متوسط محتوى الماء في المادة الدوائية الفعالة.

الانحراف المعياري النسبي (RSD) لمحتوى الماء.

متوسط محتوى الماء في المنتج الدوائي.

الانحراف المعياري النسبي (RSD) لمحتوى الماء في المنتج الدوائي.

الدقة والدقة المتكررة (Accuracy, Precision).

قابلية التكرار والدقة عند حد الكشف (WL, Robustness).

يُعد استخدام طريقة كارل فيشر لتقدير محتوى الرطوبة مثالاً ممتازاً على تطبيق مفهوم الجودة في التصميم (QbD) في الصناعة الدوائية. من خلال تحديد CMAs وCPPs والتحكم فيها، يمكن ضمان جودة المنتج النهائي وكفاءته، مما يعزز من سلامة المريض وفعالية العلاج. تتيح هذه الطريقة دمج مبادئ الجودة في كل مراحل تطوير المنتج، مما يسهم في تحسين العمليات وتحقيق نتائج موثوقة ومتسقة.