عمليات تحقق والتأكد من المصدوقية Validation في العمليات التصنيعية العقيمة: تقنية ال MEDIA FILL

الـ Media fill هو محاكاة لعملية التعقيم، يتم فيها استبدال المنتج الصيدلاني بوسط معقم لزراعة الميكروبات بهدف تقييم أداء عملية التعبئة، وذلك للتحقق من:

🔸 المنتج الصيدلاني المُدعى أنه معقم.
🔸 التعقيم للأشكال الصيدلانية.
🔸 عمليات التعبئة العقيمة الفئة A وعمليات الإغلاق.

🔹 يجب أن تُملأ العبوات المختومة (مثل الأمبولات) بوسط الزرع، ثم تُحضن للكشف عن التلوث الميكروبي.

🔹 يُعد وسط الكازين المهضوم وصويا الفول (SCDM)، المعروف أيضًا بمرق تريبتون الصويا (TSB)، أكثر الوسائط استخدامًا في اختبارات Media fill الصيدلانية بسبب:
🔸 قلة انتقائيته.
🔸 خصائصه المحفزة للنمو.
🔸 ذوبانه العالي.
🔸 نقاء الوسط.

🕛 يجب ألا تقل فترة تحضين الـ Media fill عن 14 يومًا (وفقًا لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية) ، ويجب أن تكون درجة الحرارة مناسبة لاسترجاع الملوثات البيئية.

للامتثال التنظيمي، تُحَضَّن الحاويات المملوءة بالوسط في مرحلتين:

🔎 المرحلة الأولى عند 20–25 °م لمدة 7 أيام، ثم عند 30–35 °م لمدة 7 أيام، ما يتيح فرصة لنمو الفطريات قبل أن يتم تغطية الأطباق بالنمو البكتيري.

🔹 يجب أن تُجرى جميع خطوات الـ Media fill في نفس الأماكن المستخدمة في خطوات إنتاج الأدوية.

ينبغي أن تحاكي دراسات الـ Media fill عمليات التصنيع العقيم بشكل مقارب للغاية، مع دمج السيناريوهات الأسوأ، مثل:

🔸 العمل في ظروف إجهاد العاملين.
🔸 الحد الأقصى لعدد العاملين في المنطقة العقيمة.
🔸 تغييرات الفرق، تغيير الملابس، تغيير الأفراد.
🔸 فحص الأنظمة المغلقة للحاويات المعيبة.
🔸 التدخلات العادية للآلات (التوقف، الإعداد… إلخ).
🔸 أبطأ سرعة للتعبئة مع أوسع فتحة للعبوات/ أمبولات
🔸 أقصى حجم تعبئة للعبوات الصغيرة.
🔸 أطول مدة تعبئة للوجبة (بما في ذلك التحميل على المجفف بالتجميد وفتح الأبواب).

📍 يجب أن تشمل اختبار media fill كل الخطوات التصنيعية الحيوية اللاحقة.

🕛 يُجرى اختبار الـ Media fill كل 6 أشهر.

حجم التشغيل:

🔸 يجب أن يستند عدد الوحدات المعبأة خلال محاكاة العملية إلى خطر التلوث وأن يكون كافيًا لدقة العملية.

🔹 نطاق مقبول يتراوح بين 5000 إلى 10000 وحدة.

عند ارتفاع خطر التلوث يتطلب حجم تشغيل أكبر.

النتائج والفشل:

🔸 يجب إجراء 3 وجبات ناجحة متتالية على الأقل خلال التأهيل الأولي للخط.

🔎 الهدف هو عدم حدوث نمو: تلوث بنسبة 0.1% (بمستوى ثقة 95%).

🔸 حد الإنذار:

 0.1% > cont. units > 0.05%

🔸 حد الإجراء:

action limit: cont. units > 0.1% (Failure).

📍 إذا كان عدد الوحدات أقل من 5000 لا ينبغي اكتشاف وحدات ملوثة.

🔹 وفقًا لدليل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، يجب أن يكون الهدف صفر تلوث بغض النظر عن حجم الدفعة.

🔹 يجب أن يتوافق الرصد البيئي خلال تشغيل الـ Media fill مع الحد الأقصى المسموح به من الجسيمات في الفئتين A&B خلال التشغيل الروتيني.