السواغات المعالجة بشكل مشترك: الحل الشامل لمشاكل تصنيع الأقراص الدوائية
السواغات المعالجة بشكل مشترك Co-processed excipients : هي مزيج من مادتين أو أكثر من السواغات التي يتم معالجتها معًا لتكوين مادة جديدة لها خصائص ووظائف مُحسنة مقارنة بمزج السواغات بشكل بسيط. الهدف من هذا النوع من السواغات هو تحسين عملية التصنيع وتقديم خصائص مثل تحسين الضغط والتدفق والاستقرار وتحسين تحرر المواد الفعالة في المستحضرات الصيدلانية.
على عكس المزج العادي للسواغات، يتم معالجة السواغات بشكل مشترك لتحقيق وظائف تآزرية لا يمكن تحقيقها بالمزج التقليدي.
حمل الملف كاملاً
تم التوجه نحو استخدام السواغات المعالجة للمساعدة في تحسين عمليات التصنيع. وقد دفع هذا الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) إلى تطوير وثيقة إرشادية جديدة بعنوان “أسئلة وأجوبة بشأن السواغات المعالجة المشتركة المستخدمة في الأشكال الدوائية الصلبة الفموية (H & V).” يشير الحرفان “H & V” إلى “البشرية والبيطرية”. هذه الوثيقة في شكل مسودة لاستشارة عامة حتى نهاية عام 2024.
السواغات المعالجة المشتركة هي تركيبات، تُعرف بـ “الحلول الشاملة”، تحقق تأثيرات تآزرية. لا يُعنى تعريفها بمزج اثنين أو أكثر من السواغات. فالسواغات المعالجة لها وظائف مقصودة، مثل تحسين خصائص الضغط، التي لا يمكن تحقيقها من خلال دمج سواغين منفصلين أثناء تصنيع الدواء. الهدف هو تقليل عدد المكونات وبالتالي تقليل متطلبات المعالجة أثناء تصنيع المستحضرات الصيدلانية. إضافة إلى ذلك، فإن تقليل تعقيد التصنيع يتيح تطوير المنتجات الجديدة بشكل أسرع.
مع تعقيد الأدوية الجديدة بشكل متزايد، يتطلب العدد المتزايد وتنوع المواد الفعالة النشطة (APIs) تطوير سواغات متعددة الوظائف جديدة.
لماذا نحتاج إلى التوجيه؟
على الرغم من وجود توجيهات للسُّواغات، فإن الوكالة الأوروبية للأدوية ترى أن توجيهات محددة مطلوبة للسواغات المعالجة في التركيبات الدوائية، بناءً على ملف المخاطر. ترتبط المخاطر المتزايدة بما يلي:
- تعقيد التركيب، مثل التباين الداخلي والتفاعلات غير المتوقعة.
- مراقبة الجودة، مثل التحديات المتعلقة بالطرق التحليلية والاتساق بين الدفعات.
- تطوير التركيبة، مثل تعقيد دراسات التحسين والتحديات المتعلقة بتوسيع الإنتاج.
- مشكلات الاستقرار نتيجة لمزيج المواد المختلفة.
يجب أن تكون هناك عمليات اختيار مناسبة للموردين المناسبين. قد تكون هناك حاجة لوضع مواصفات للسواغات الفردية (قبل إدخالها في السواغ المعالج المشترك). يشمل ذلك، على سبيل المثال، مواصفات لحجم الجسيمات، اللزوجة، درجة البلمرة، وما إلى ذلك.
تقييم المخاطر
الجزء الرئيسي من التوجيه مخصص لعملية تقييم المخاطر. الهدف هو تصنيف السواغات المعالجة المشتركة إلى واحدة من ثلاث فئات:
- الفئة أ: عالية المخاطر.
- الفئة ب: متوسطة المخاطر.
- الفئة ج: منخفضة المخاطر.
يعتمد تقييم المخاطر على مراجعة السمات الحرجة للجودة (CQAs) للمنتج النهائي التي قد تتأثر بسمات السواغ المعالج. تُستمد السمات الحرجة للجودة (CQAs) من ملف المنتج المستهدف للجودة (QTPP)، بناءً على الجرعة والفئة المستهدفة.
بشكل عام، كلما زاد عدد السواغات التي تؤدي وظائف مختلفة و/أو تمتلك خصائص فيزيائية كيميائية متنوعة، زادت المخاطر. وذلك لأن تحقيق الجودة المتسقة قد يصبح أكثر صعوبة. العمليات التي تؤدي إلى تعديل الخصائص الفيزيائية والكيميائية للسواغات، بما في ذلك محتوى الرطوبة، الكثافة، مساحة السطح، التشكل السطحي، المسامية، اللزوجة، التماسك، التبلور، الاسترطاب، الخصائص الهيكلية والجزيئية، يمكن أن تغير بشكل كبير جودة المنتج النهائي.
أمثلة على السواغات المعالجة بشكل مشترك:
- Prosolv® SMCC
سواغ معالج بشكل مشترك يتكون من MCC وثاني أكسيد السيليكون CSD. يُستخدم لتحسين الضغط والتدفق في الأقراص.
- Ludiflash®
خليط معالج بشكل مشترك يتكون من مانيتول، كروس بوفيدون ، بولي فينيل اسيتات وبوفيدون. يُستخدم في الأشكال الصيدلانية الفموية سريعة الذوبان (أقراص سريعة التفكك).
- Avicel® HFE-102
هو خليط من ال MCC (بنسبة 90%) و مانيتول (10%) لتحسين الخصائص الفيزيائية مثل التدفق والضغط
- StarLac®
خليط من اللاكتوز والنشا الذرة المعالج بشكل مشترك. يُستخدم في تصنيع الأقراص لتحسين تفكك الأقراص.