وجهة نظر ال FDA فيما يتعلق بمهام ضمان الجودة
رسائل التحذير الصادرة عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تقدم دليلاً لتفسير لوائح ممارسات التصنيع الجيدة الحالية (CGMP) الخاصة بالإدارة. تحتوي رسالة تحذير حديثة على ملاحظات مثيرة للاهتمام حول وجهة نظر FDA فيما يتعلق بمهام ضمان الجودة. ماذا تعني FDA بذلك؟
عادةً ما تسرد رسائل التحذير العيوب الفردية وفقًا للفقرات الواردة في 21 CFR 210/211. ولكن، هناك استثناء في رسالة تحذير إلى مصنع للأدوية التي لا تحتاج إلى وصفة طبية (OTC). في هذه الحالة، تم الاستشهاد بالفصل 21 CFR 211.22، الذي يصف مهام وحدة الجودة. وانتقدت الرسالة بعدم الامتثال لقواعد CGMP في إنتاج الأدوية.
الانتقاد المتعلق بتوثيق العمليات
بالإشارة إلى 21 CFR 211.100، انتقدت FDA أيضًا عدم كفاية توثيق نظام المياه تحت هذا البند. وقد تم التأكيد مرارًا على أنه لا يوجد إشراف كافٍ من قسم ضمان الجودة.
ورغم انتقاد نقص توثيق نظام المياه، فإن FDA توسع متطلباتها فيما يتعلق بتوثيق العمليات وتضع مطالب محددة:
- ملخص تفصيلي لبرنامج التوثيق لضمان حدوث “حالة تحكم” طوال دورة حياة المنتج، بالإضافة إلى الإجراءات المرتبطة بذلك.
- وصف برنامج تأهيل أداء العمليات (PPQ).
- وصف لأنشطة المراقبة لتقييم التباين داخل الدفعات وبين الوجبات لضمان حالة التحكم.
- جدول زمني لتنفيذ PPQ لكل من المنتجات الدوائية المتداولة.
- خطط PPQ وتعليمات مكتوبة لتأهيل المعدات والمرافق.
- برنامج تفصيلي لتطوير وتوثيق وصيانة والتحكم في كل عملية تصنيعية فيما يتعلق بالتباينات داخل وبين الدفعات بهدف تحقيق حالة التحكم.
- برنامج لتأهيل المعدات والمرافق.
- تقييم مستقل ومفصل لتصميم نظام المياه والتحكم فيه وصيانته.
- خطة تفصيلية توضح كيفية تركيب وتشغيل ومراقبة وصيانة نظام المياه بشكل كافٍ.
- تقييم مخاطر تفصيلي لتأثيرات نظام المياه المعيب على المنتجات المتداولة أو التي ما زالت ضمن فترة صلاحيتها.
- ينبغي أيضًا أخذ إبلاغ العملاء واستدعاء المنتجات في الاعتبار.
الانتقاد المتعلق بتوثيق التنظيف
مرة أخرى، تحت بند 21 CFR 211.22، تم انتقاد نقص دراسات التحقق من التنظيف والتوثيق بموجب 21 CFR 211.67. تطالب FDA بتحسينات في برنامج توثيق التنظيف مع التركيز بشكل خاص على سيناريوهات “أسوأ الحالات” في تصنيع الأدوية. كما تتطلب منشآت تنظيف “مقبولة”. يتم التركيز بشكل مباشر على تحديد وتقييم أسوأ السيناريوهات المتعلقة بـ:
- الأدوية ذات السمية العالية
- الأدوية ذات مستويات عالية من المكونات الفعالة
- الأدوية التي لديها قابلية منخفضة للذوبان في مادة التنظيف
- الأدوية التي تمتلك خصائص تجعلها صعبة التنظيف
- نقاط أخذ العينات من الأماكن التي يصعب تنظيفها
- الحد الأقصى للوقت قبل التنظيف
- نظرة عامة على إجراءات التشغيل القياسية المحدثة لضمان وجود برنامج تحقق وتوثيق مناسب لعملية التنظيف للمنتجات والعمليات والمعدات.
الانتقاد المتعلق بدراسات الثبات
تمثلت الإشارة الثالثة للقصور وفقًا لـ 21 CFR 211.137 في نقص دراسات الثبات لتحديد تواريخ الصلاحية ووضع هذه التواريخ على المنتجات. يشمل ذلك مراجعة مستقلة وتفصيلية وخطة CAPA (الإجراءات التصحيحية والوقائية) تثبت أن برنامج الاستقرار كافٍ. يشمل الإصلاح، ولكن لا يقتصر على:
- الطرق المستخدمة في دراسات الثبات
- دراسات الثبات قبل التوزيع
- برنامج ثبات مستمر
- تحديد تفصيلي للخصائص المحددة وكيفية وتوقيت اختبارها.