أهمية الأساليب الإحصائية في هندسة الجودة Quality Engineering والتحققValidation : دورها الحاسم في صناعة الأدوية

اكتشف كيف تلعب الأساليب الإحصائية دورًا حاسمًا في ضمان جودة منتجات الأدوية والامتثال لمتطلبات إدارة الغذاء والدواء FDA. تعرف على أهمية التحقق من العملية وتطبيق الإحصاءات في هذا المقال.

إذا كنت ممارسًا في مجال التحقق والامتثال، يجب أن تفهم وتستخدم الأساليب الإحصائية في هندسة الجودة. عملك يوفر الأساس لتصنيع المستقبل واختيار المعايير في عمليات الصناعة الصيدلانية. تُستخدم لتوثيق عملك في التدقيق التنظيمي ومراقبة التغيير وغيرها من الأنشطة التي تدعم المنتجات والعمليات. مفاهيم وأساليب الإحصاء المهمة ضرورية لاتخاذ قرارات موضوعية تتعلق بجودة المنتج.

تأكيد إدارة الأغذية والأدوية على أهمية الأساليب الإحصائية

أصدرت إدارة الأغذية والدواء إرشادات التحقق من العملية في يناير 2011 تؤكد على أهمية الخبرة الإحصائية في الإرشادات. بدءً من تصميم وتطوير عمليات منتجات الأدوية الصيدلانية وصولاً إلى التسويق المستمر، قامت الإرشادات بتحويل التحقق من العملية من حدث فردي ومعزول إلى استمرار دائم. تم دمج نهج شامل للتحقق من العملية في الإرشادات من خلال تضمين مفاهيم حديثة مثل الجودة بالتصميم (QbD) وتكنولوجيا التحليل العملية (PAT) وإدارة المخاطر.

التحليل الإحصائي والنماذج التي تكون ذات صلة لأساليب التحقق التحليلية تم وصفها في الإرشادات. العمليات الأخرى مثل التنظيف والتأهيل للمعدات والمرافق والخدمات العامة وأنظمة التحكم والأنظمة المختلطة مثل  HVACوأنظمة الجودة تطبق نفس المبادئ والنهج الموجودة أعلاه. نظرًا لأن القياس ذاته هو عملية، يلعب الإحصائيون دورًا حاسمًا في تقييم عملية القياس التي تعتبر مهمة لاستمرار معظم الأعمال الأخرى. تتكون العمليات الصيدلانية من العديد من العمليات الفرعية، ولهذا تعتبر عملية القياس أساس كل هذه العمليات. يمكن دراسة العمليات على مستوى أعلى فقط إذا تم تقييم عملية القياس. عند وجود تباين وعدم اليقين، تعتبر الأساليب الإحصائية أدوات تُستخدم لاتخاذ قرارات أفضل استنادًا إلى المخاطر.

تعريف التحقق من العملية Process Validation

“يُعرَّف التحقق من العملية على أنه جمع وتقييم البيانات، ابتداءً من مرحلة تصميم العملية وعلى مدار الإنتاج، والتي تنشئ أدلة علمية تثبت أن العملية قادرة بشكل متكرر على تقديم منتج عالي الجودة باستمرار. يشمل التحقق من العملية سلسلة من الأنشطة التي تجري على مدى دورة حياة المنتج والعملية. تصف هذه الإرشادات أنشطة التحقق من العملية في ثلاث مراحل:

المرحلة الأولى – تصميم العملية: يتم تحديد العملية التجارية خلال هذه المرحلة استنادًا إلى المعرفة المكتسبة من خلال الأنشطة التنموية وزيادة الحجم.

المرحلة الثانية – التأهيل العملي: خلال هذه المرحلة، يتم تأكيد تصميم العملية بأنه قادر على إنتاج تجاري قابل لإعادة الإنتاج بشكل متكرر.

المرحلة الثالثة – التحقق المستمر من العملية: يتم الحصول على تأكيد مستمر أثناء الإنتاج الروتيني بأن العملية تبقى في حالة تحكم.

التحقق من العملية الفعال يساهم بشكل كبير في ضمان جودة الدواء. المبدأ الأساسي لضمان الجودة هو إنتاج دواء مناسب لاستخدامه المقصود. يشمل هذا المبدأ الفهم الذي يفيد بأن الظروف التالية متواجدة:

• الجودة والسلامة والفعالية تم تصميمها أو بناؤها في المنتج.
• لا يمكن ضمان الجودة بشكل كافي من خلال فحص أو اختبار المنتج في مراحل العملية أو في المنتج النهائي فقط.
• يتم التحكم في كل خطوة من خطوات عملية التصنيع لضمان أن المنتج النهائي يلبي جميع الخصائص الجودة بما في ذلك المواصفات.

المتطلبات والتوصيات التنظيمية

توضح الإرشادات أهمية التعرف على التباين والتحكم فيه. تشمل جوانب التحقق من العملية كل من أخذ العينات ومواصفات العملية. كلاهما يتطلب تحليلات إحصائية. يجب أن توفر البيانات الإحصائية المستفادة من خطط أخذ العينات ضمانًا بأن دُفعات المنتج تلبي المواصفات المحددة مسبقًا. يجب أن تحدد الإجراءات الإحصائية الحدود لعمليات الإنتاج الداخلية. يمكن رؤية التأكيد من إدارة الأغذية والأدوية على أهمية التعرف على التباين والتحكم المرتبط به من خلال قائمة التوصيات التي تقدمها الإرشادات. يُوصى أيضًا بالاعتماد على نهج جماعي للتحقق من العملية وإظهار الخبرة في مجال الإحصاء.

على الرغم من أن الأنشطة في كل مرحلة من مراحل التحقق من العملية موجودة في الإرشادات، إلا أنه في الواقع قد تتداخل بعض الأنشطة في مراحل مختلفة.

المرحلة 1 – تصميم العملية

توجه التوصيات إلى الأنشطة التنموية التي ستنعكس في النهاية في السجل الإنتاجي الرئيسي وسجلات التحكم. تتضمن ما يلي:

• مستوى أعلى من عمليات أخذ العينات.
• اختبارات إضافية.
• مراقبة أفضل لأداء العملية.
• يمكن توسيع ما تم ذكره أعلاه في حالات معينة مثل تعقيد العملية وحجم الإنتاج.
• التصنيع تحت ظروف طبيعية باستخدام موظفين عاديين.

هدف المرحلةالاولى هو “تصميم عملية مناسبة للإنتاج التجاري الروتيني التي يمكنها بشكل مستمر تقديم منتج يلبي مواصفات الجودة المطلوبة له.”

المرحلة 2 – تأهيل العملية

تتكون هذه المرحلة من أداء العملية التجارية من خلال دفعات التطابق. إنهاء العمل الذي تم في مرحلة 1 من تصميم العملية. التأكد من أن العملية التصنيعية المخطط لها قادرة على تقديم منتج تجاري قابل لإعادة الإنتاج بشكل متكرر. يجب أن يتم توضيح قبول التركيبة والعملية المطورة من خلال اختبارات إضافية. تتناول مسائل تصميم المرافق والمرافق والمعدات، وتأهيل أداء العملية (PPQ) وبروتوكول PPQ، وتنفيذ وتقرير بروتوكول PPQ في المرحلة 2، وكل ذلك له صلة مباشرة بالتحقق من العملية الخاصة بعملية التحقق من العملية النوعية. يجب أن يستند إلى العلم والخبرة الصحيحة كما تم تطويرها في دراسات وأنشطة المرحلة 1. هدف المرحلة 2 هو إظهار أن العملية قابلة للتكرار وستقدم بشكل مستمر منتجات عالية الجودة.

المرحلة 3 – التحقق المستمر من العملية

تظهر الإرشادات بوضوح نطاق وأهداف وأهمية تحليل البيانات والمعالجة الإحصائية للبيانات في المرحلة 3. من أهم الأمور هنا هي توصيات إدارة الأغذية والأدوية بخصوص الخبرة في مجال الإحصاء.

“يجب إنشاء برنامج مستمر لجمع وتحليل البيانات المتعلقة بجودة المنتج والعملية. يجب أن تشمل البيانات المجمعة اتجاهات العملية ذات الصلة وجودة المواد أو المكونات الواردة والمواد في العملية والمنتجات النهائية. يجب أن يتم تحليل البيانات بشكل إحصائي ومراجعتها من قبل موظفين مدربين. يجب أن تتحقق المعلومات المجمعة من أن سمات الجودة تتم التحكم فيها بشكل مناسب طوال العملية.

نوصي بأن يقوم إحصائي ذو تدريب كاف في تقنيات مراقبة العمليات الإحصائية بتطوير خطة جمع البيانات والأساليب والإجراءات الإحصائية المستخدمة في قياس وتقييم استقرار العملية وقدرتها على الأداء. يجب أن تصف الإجراءات كيفية أداء الاتجاهات والحسابات ويجب أن تحمي من الاستجابة المفرطة للأحداث الفردية بالإضافة إلى الحماية من عدم اكتشاف التباين غير المقصود في العملية. يجب جمع بيانات الإنتاج لتقييم استقرار العملية وقدرتها على الأداء. يجب أن تراجع وحدة الجودة هذه المعلومات. إذا تم تنفيذ هذه الجهود بشكل صحيح، يمكن أن تكشف هذه الجهود التباين في العملية وتشير إلى إمكانية تحسين العملية.

هدف المرحلة الثالثة في التحقق من العملية هو ضمان استمرار العملية في حالة تحكم (الحالة المعتمدة) أثناء الإنتاج التجاري.

التوقعات التنظيمية بخصوص التباين والتحكم والإحصاءات “يعتمد برنامج التحقق validation programالناجح على المعلومات والمعرفة المستمدة من تطوير المنتج والعملية. هذه المعرفة والفهم هو الأساس لإقامة نهج للتحكم في عملية التصنيع تؤدي إلى منتجات تحمل سمات الجودة المرغوبة. يجب على الشركات:

• فهم مصادر التباين.
• اكتشاف درجات التباين.
• فهم تأثير التباين في العملية وفي نهاية المطاف على سمات المنتج.
• التحكم في التباين بطريقة تتناسب مع المخاطر التي تمثلها في العملية والمنتج.

يجب على كل شركة تقييم ما إذا كانت قد اكتسبت فهمًا كافيًا لتقديم درجة عالية من التأمين في عملية التصنيع لتبرير توزيع المنتج. التركيز بشكل حصري على جهود التأهيل مع فهم عملية التصنيع والتباين المرتبط به قد لا يؤدي إلى توفير ضمان جودة كاف. بعد إقامة وتأكيد العملية، يجب على الشركات الحفاظ على العملية في حالة تحكم على مدى دورة حياة العملية، حتى عند تغير المواد والمعدات وبيئة الإنتاج والموظفين وإجراءات التصنيع.

يجب على الشركات استخدام برامج مستمرة لجمع وتحليل البيانات المتعلقة بالمنتج وعملية التصنيع لتقييم حالة التحكم في العملية. يمكن أن تكشف هذه البرامج مشاكل العملية أو المنتج أو فرص تحسين العملية التي يمكن تقييمها وتنفيذها.

المراجع:

https://www.complianceonline.com/resources/statistical-tools-for-pharmaceutical-control-and-development.html

Understanding Statistical Process Control as a Pharmaceutical Manufacturing Technician