تعديلات تركيب الأدوية للحد من شوائب النيتروزامين دون الحاجة لإعادة دراسات التكافؤ الحيوي: أبرز ما جاء في منتدى الـ FDA

تُعد شوائب النيتروزامين من أبرز التحديات التي تواجه صناعة الأدوية حاليًا، لا سيّما في قطاع الأدوية الجنيسة Generic Drugs.وفي المنتدى الأخير الذي عقدته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، قدّمت الدكتورة بارامجيت كور (Paramjeet Kaur) عرضًا علميًا غنيًا بالمعلومات والفرص العملية، تمحور حول إمكانية تعديل تركيبات الأدوية بهدف تقليل مستويات شوائب النيتروزامين دون الحاجة لإعادة دراسات التكافؤ الحيوي (Bioequivalence Studies).

تُعد دراسات التكافؤ الحيوي من أكثر المراحل تكلفة وزمنًا في عمليات التسجيل والتنظيم الدوائي. وبالتالي، فإن أي توجيهات رسمية تتيح تقليل الحاجة لهذه الدراسات تمثّل فرصة كبيرة للمصنّعين، بشرط ضمان السلامة والفعالية وعدم التأثير على امتصاص المادة الفعالة.

أهم ما جاء في العرض:
أهم النقاط التي تضمنها العرض الذي قدّمته إدارة الغذاء والدواء:
1.استخدام مضادات الأكسدة بجرعات منخفضة قد يغني عن BE Studies
إذا كان التعديل في التركيبة يتمثل فقط في إضافة مضادات أكسدة مثل حمض الأسكوربيك (Ascorbic Acid) أو السيستين (Cysteine) بجرعات لا تتجاوز 10 ملغ/يوم، فيمكن الاكتفاء بتقديم بيانات الذوبانية (Dissolution Data) دون الحاجة إلى إجراء دراسة BE جديدة.
2.بعض الحالات تتطلب دراسة BE كاملة
في حال كان الدواء من فئة Narrow Therapeutic Index، أو يُستخدم في صورة تركيبة تحت اللسان (Sublingual) أو أقراص سريعة الذوبان (ODT)، فإن دراسة التكافؤ الحيوي الكاملة تظل مطلوبة، نظراً لحساسية الامتصاص في هذه التركيبات.
3.حلول مخصصة حسب نوع التركيبة وتصنيف BCS
قدّمت الدكتورة كور أمثلة تطبيقية واقعية شملت أنواعًا مختلفة من المستحضرات مثل كبسولات الإطلاق الفوري (IR) وأقراص الإطلاق المتأخر (DR)، مع حلول متباينة حسب تصنيف الدواء في نظام التصنيف البيولوجي الصيدلاني (BCS)، وطبيعة التغييرات المقترحة.
4.ضرورة إثبات عدم تأثير التغيير على الامتصاص
حتى في الحالات التي لا تتطلب BE، من الضروري إثبات أن التغيير في التركيبة لن يؤثر على الامتصاص. وقد تطلب إدارة الغذاء والدواء تقديم بيانات عن الذوبانية (Solubility) أو نماذج فارماكوكينتيكية PBPK لدعم هذه النقطة.
5.إمكانية التعديل دون إضافة مضادات أكسدة
ليست إضافة مضادات الأكسدة هي الخيار الوحيد، بل يمكن تعديل عناصر أخرى في التركيبة مثل المواد المساعدة (Excipients) أو عمليات التصنيع (Process Changes)، بشرط أن يكون التغيير مدروسًا ومدعومًا بالبيانات.

ما الذي تعنيه هذه التوصيات للمصنّعين؟
إن هذه التوجيهات تمثّل نقلة نوعية في مرونة القبول التنظيمي، حيث فتحت إدارة الغذاء والدواء الباب أمام حلول ذكية تحافظ على سلامة وجودة المنتجات دون إرهاق المصانع بإعادة دراسات مكلفة. إلا أن هذا لا يُغني عن تقديم مبررات علمية قوية وبيانات داعمة لأي تغيير.

توصية للمختصين في شؤون التنظيم الدوائي (Regulatory Affairs)
إذا كان عملك يرتبط بملفات ANDA أو مهام التسجيل والتعديل التنظيمي، فإن متابعة هذه التحديثات أصبحت ضرورة. إذ يمكن أن تساعدك هذه المستجدات في تسريع العمليات، وتقديم حلول مبتكرة دون الإخلال بمتطلبات الجودة أو فعالية المنتج.