المواد الحافظة المستخدمة في المعلقات الصيدلانية

العامل المضاد للميكروبات هو مادة طبيعية أو اصطناعية تتداخل مع نمو وأنشطة الكائنات الحية الدقيقة التي قد تلوث أشكال الجرعات الصيدلانية عن طريق الخطأ.

المعلقات الصيدلانية بالماء عرضة للتلوث الميكروبي. قد يكون مصدر النمو الميكروبي هو المواد الخام ، على سبيل المثال: مواد من أصل طبيعي مثل الصلصال والألجينات (المستخرجة من الطحالب البحرية) ، أو ذات الصلة بالعملية (التلوث المحمول جواً أو من المشغلين) ، أو أثناء الاستخدام من قبل المريض.

في حين يتم بذل كل جهد ممكن للحد من التلوث الناتج عن المواد الخام والعمليات إلى الحد الأدنى المقبول ، يكاد يكون من المستحيل القضاء على الكائنات الدقيقة تمامًا. بالإضافة إلى ذلك ، يزداد خطر التلوث الميكروبي وتلف المنتج اللاحق بشكل كبير أثناء الاستخدام من قبل المريض.

لهذه الأسباب ، تحتوي تركيبات المستحضرات الصيدلانية على مواد حافظة مضادة للميكروبات. يجب أن يكون النظام الحافظ فعالًا ضد البكتيريا والخمائر والعفن ، وعادة ما يتم استخدام مجموعات من المواد الحافظة.

تحتوي هذه المقالة على قائمة بالعوامل المضادة للميكروبات المناسبة للاستخدام في المعلقات الصيدلانية الفموية مع مستويات الاستخدام المعتادة. تتضمن هذه القائمة المواد الحافظة المستخدمة في الأدوية الفموية والموضعية. في بعض الحالات ، قد يُسمح بمستويات مختلفة لتطبيقات مختلفة.

هناك بالطبع عدد من العوامل المضادة للميكروبات الأخرى التي يمكن اعتمادها للاستخدام في أنواع أخرى من المنتجات. تتوفر معلومات عن هذه العوامل الأخرى المضادة للميكروبات في دليل السواغات الصيدلانية. تم حذف العوامل المضادة للميكروبات القائمة على الزئبق. لا يزال مسموحًا بها لبعض التطبيقات المحددة للغاية ، ولكن هناك مخاوف بشأن سلامة هذه العوامل على المدى الطويل.

يعتمد الاختيار النهائي للمواد الحافظة إلى حد كبير على طبيعة المنتج والمكونات الأخرى الموجودة ، وطبيعة الكائنات الحية الدقيقة التي من المحتمل أن تصادف أثناء التصنيع والاستخدام.

1. الكحول Alcohol

عادة ما يكون عمل الكحول مبيدًا للجراثيم والفطريات ولكن ليس مبيدًا للابواغ (sporicidal). يبدو أن آلية تعطيل الميكروبات ناتجة عن تمسخ بروتينات الخلية. يزداد النشاط المضاد للميكروبات للكحول مع طول السلسلة حتى 10 ذرات كربون ، والتي فوقها تكون قابلية الذوبان في الماء منخفضة جدًا بحيث لا تسمح بالاستخدام العام.

أ. كحول بنزيل Benzyl alcohol

كحول البنزيل هو سائل شفاف عديم اللون ، زيتي برائحة عطرية باهتة وطعم حاد وحارق.

مستويات الاستخدام النموذجي لكحول البنزيل في المستحضرات الصيدلانية:

حتى 5.0٪ (عن طريق الفم)

حتى 3.0٪ (موضعي ، 50٪ مثل الجل)

تعليقات:

فعالة إلى حد ما.

أكثر فعالية عند باهاء <5.

قد يتأثر النشاط المضاد للميكروبات بوجود المواد الخافضة للتوتر السطحي غير الأيونية. يمكن أن تمتصه حاويات البولي إيثيلين

ب. الكلوروبوتانول Chlorobutanol

الكلوروبوتانول عبارة عن بلورات متطايرة أو عديمة اللون أو بيضاء ذات رائحة كريهة وكافورية.

مستويات الاستخدام النموذجي للكلوروبوتانول في الأدوية الصيدلانية:

3٪ (موضعي)

6٪ (طب العيون)

تعليقات:

غير فعال فوق الباهاء 5.5.

التآزر مع المواد الحافظة الأخرى المضادة للميكروبات:

يمكن امتصاصه على المواد الصلبة المعلقة ، على سبيل المثال ثلاثي كلوريد المغنيسيوم والبنتونيت.

لا يستخدم للمنتجات الفموية في الولايات المتحدة.

ج. الإيثانول Ethanol

يستخدم المصطلح “إيثانول” (BP) للإيثانول الذي يحتوي على ≥ 99.5٪ v / v لـ C2H6O. يشير مصطلح “الكحول” إلى الإيثانول 95.1-96.9٪ v / v. يتم استخدام مصطلح “الكحول” أو “الإيثانول” ، متبوعًا ببيان القوة.

مستويات الاستخدام النموذجي للإيثانول في المستحضرات الصيدلانية:

حتى 90٪ (فموي وموضوعي)

تعليقات:

قد يكون أقل من 50٪ حجم / حجم موقف لنمو الجراثيم ؛ 50-90٪ مبيد للجراثيم.

قد يعزز المواد الحافظة الميكروبية الأخرى.

غير فعال ضد الابواغ.

د. كحول فينيل إيثيل Phenylethyl alcohol

كحول فينيل إيثيل هو سائل شفاف عديم اللون مع رائحة زيت الورد. له طعم حارق يزعج الأغشية المخاطية ثم يخدرها.

مستوى الاستخدام النموذجي لكحول فينيل إيثيل في المستحضرات الصيدلانية:

5-1٪ (موضعي)

تعليقات:

كما يستخدم كمادة حافظة في اللقاحات.

فعالة على نطاق واسع من درجات الباهاء.

يشيع استخدامه مع مواد حافظة أخرى مضادة للميكروبات ، مثل البارابين.

لا يستخدم للمنتجات الفموية في الولايات المتحدة.

ه. فينوكسييثانول Phenoxyethanol

فينوكسييثانول هو سائل عديم اللون ولزج قليلاً مع رائحة لطيفة باهتة وطعم حارق.

مستويات الاستخدام النموذجي للفينوكسي إيثانول في المستحضرات الصيدلانية:

25-0.5٪ (أنف وأذن وعين)

حتى 1٪ (موضعي)

تعليقات:

النشاط الأمثل <باهاء 5 ؛ غير نشط> باهاء 8.

تم الإبلاغ عن أوجه التآزر مع الجليكول والكلورهيكسيدين وأسيتات فينيل الزئبق.

أقل عرضة لمؤثرات التوتر السطحي غير الأيونية من ، على سبيل المثال المواد الحافظة من البارابين.

غير مدرج تحت هذا الاسم في قاعدة بيانات المكونات غير النشطة الخاصة بـ FDA

2. بنزوات Benzoates

تشير البنزوات إلى المركب العطري الذي يحتوي على حمض البنزويك وأملاحه وإستراته والكحول. لا تتوافق البنزوات مع الفاعل بالسطح الأمونيوم الرباعي والكالسيوم وأملاح الحديد والمعادن الثقيلة. قد يتم امتصاص البنزوات بواسطة الكاولين مع انخفاض الناتج في النشاط المضاد للميكروبات.

أ. حمض البنزويك Benzoic acid

يكون حمض البنزويك في صورة بلورات أو مسحوق أو ريش أو أبيض فاتح أو عديم اللون. إنه في الأساس لا طعم له ولا رائحة أو ذو رائحة مميزة طفيفة توحي بالبنزوين.

مستويات الاستخدام النموذجي لحمض البنزويك في المستحضرات الصيدلانية:

01–0.75٪ (محلول فموي)

1٪ (معلق فموي)

حتى 0.25٪ (موضعي)

تعليقات:

يستخدم أيضا في المستقيم والمهبل.

أفضل نشاط مضاد للميكروبات في نطاق باهاء 2.5 – 4.5

ب. بنزوات البوتاسيوم Potassium benzoate

تحدث بنزوات البوتاسيوم كمسحوق بلوري أو حبيبات بلورية عديمة الرائحة أو عديمة الرائحة تقريبًا. المحاليل المائية قلوية قليلاً ولها طعم قابض حلو.

مستويات الاستخدام النموذجي لبنزوات البوتاسيوم:

≤ 0.1٪ (طعام)

03–0.08٪ (المشروبات الغازية)

تعليقات:

أكثر فعالية عند <باهاء 4.5.

عند انخفاض درجة حموضة البنزويك قد يؤدي إلى طعم طفيف في الطعام.

يمكن استخدامه كبديل لبنزوات الصوديوم في مستحضرات منخفضة الصوديوم.

غير مدرج حاليًا في قاعدة بيانات المكونات غير النشطة الخاصة بـ FDA

ج. بنزوات الصوديوم Sodium benzoate

تحدث بنزوات الصوديوم كمسحوق حبيبي أبيض أو بلوري ، استرطابي قليلاً. إنه عديم الرائحة ، أو مع رائحة باهتة وله طعم حلو ومالح غير مقبول.

مستويات الاستخدام النموذجي لبنزوات الصوديوم في المستحضرات الصيدلانية:

2–3.75٪ (عن طريق الفم)

حتى 10٪ (الحقن ، عادة حوالي 0.1٪)

1-0.5٪ (مستحضرات تجميل)

تعليقات:

المدى الفعال لدرجة الحموضة 2-5.

انظر أيضًا حمض البنزويك وبنزوات البوتاسيوم

3. البارابين Parabens

البارابين هو فئة من المواد الحافظة المستخدمة على نطاق واسع في مستحضرات التجميل ومنتجات النظافة الشخصية والمنتجات الغذائية والمنتجات الصيدلانية. كيميائيًا ، فهي سلسلة من حمض parahyroxybenzoic أو استرات حمض parahydroxybenzoic (المعروف أيضًا باسم حمض 4-hydroxybenzoic).

بشكل عام ، تكون إسترات البارابين أكثر نشاطًا ضد ايجيابيات الغرام من الكائنات الحية الدقيقة السلبية الغرام. تكون إسترات البارابين أكثر نشاطًا ضد الخمائر والعفن من البكتيريا. يعد النشاط المضاد للميكروبات لإسترات البارابين مثالياً في نطاق الباهاء من 4-8 ، ولكنه أكثر نشاطاً في الوسط الحمضي.

استرات البارابين غير نشطة عند درجة حموضة أعلى بسبب تكوين أيون الفينولات. يزداد النشاط المضاد للميكروبات مع زيادة طول سلسلة الألكيل ، لكن الذوبان ينخفض. يتم تقليل النشاط المضاد للميكروبات في وجود المواد الخافضة للتوتر السطحي غير الأيونية. يتم تعزيز النشاط في وجود البروبيلين جليكول وكحول فينيل إيثيل وحمض إيديتيك. تتوفر أملاح الصوديوم أيضًا مع زيادة قابلية الذوبان ولكنها قد تحتاج إلى وقاء درجة الحموضة. منتج التحلل المائي ، حمض p-hydroxybenzoic ، غير نشط. عند تركيزات عالية ، يمكن لإسترات البارابين تعديل إحساس المذاق.

أ. بوتيل بارابين Butylparaben

Butylparaben (BP: Butyl Hydroxybenzoate ، JP: Butyl Parahydroxybenzoate ، PhEur: Butyl Parahydroxybenzoate ، USP-NF: Butylparaben) يحدث على شكل بلورات عديمة اللون أو مسحوق أبيض ، بلوري ، عديم الرائحة أو عديم الرائحة تقريبًا ، عديم المذاق.

مستويات الاستخدام النموذجي من بوتيل بارابين في المستحضرات الصيدلانية:

حتى 0.8٪ (عن طريق الفم )

02–0.4٪ (موضعي)

تعليقات:

الأكثر نشاطًا والأقل قابلية للذوبان في إسترات البارابين شائعة الاستخدام.

يشيع استخدامه مع الميثيل وبروبيل بارابين

ب. إيثيل بارابين Ethylparaben

يحدث Ethylparaben (BP: Ethyl Hydroxybenzoate، JP: Ethyl Parahydroxybenzoate، PhEur: Ethyl Parahydroxybenzoate، USP-NF: Ethylparaben) كمسحوق بلوري أبيض عديم الرائحة أو عديم الرائحة تقريبًا.

تعليقات:

يشيع استخدامه مع الميثيل وبروبيل بارابين.

تُستخدم في كل من التركيبات الشفوية والموضوعية ، ولكن لا توجد تركيزات مدرجة في قاعدة بيانات المكونات غير النشطة.

تستخدم على نطاق واسع في مستحضرات التجميل.

ج. ميثيل بارابين Methylparaben

ميثيل بارابين (BP: Methyl Hydroxybenzoate ، JP: Methyl Parahydroxybenzoate ، PhEur: Methyl Parahydroxybenzoate ، USP-NF: Methylparaben) يحدث على شكل بلورات عديمة اللون أو مسحوق بلوري أبيض. إنه عديم الرائحة أو عديم الرائحة تقريبًا وله طعم احتراق طفيف.

مستويات الاستخدام النموذجي لميثيل بارابين في المستحضرات الصيدلانية

065 – 0.75٪ (الحقن)

015-13٪ (عن طريق الفم)

02-18٪ (موضعي)

تعليقات:

كثيرا ما تستخدم بالاشتراك مع ميثيل بارانيم.

كما يستخدم في الاستنشاق والأنف والعيون والمستقيم والمهبل.

د. بروبيل بارابين Propylparaben

Propylparaben (BP: Propyl Hydroxybenzoate، JP: Propyl Parahydroxybenzoate، PhEur: Propyl Parahydroxybenzoate، USP-NF: Propylparaben) يحدث كمسحوق أبيض بلوري وعديم الرائحة ولا طعم له.

مستويات الاستخدام النموذجي لبروبيل بارابين في المعلقات الصيدلانية:

005-20٪ ( حقن)

01-20٪ (عن طريق الفم)

01-10٪ (محلول موضعي)

30٪ (جل موضعي)

تعليقات:

كثيرا ما تستخدم بالاشتراك مع ميثيل بارابين.

كما تستخدم في الاستنشاق والأنف والعين والمستحضرات المهبلية

4. الفينولات

الفينولات هي مركبات تحتوي على حلقات عطرية هيدروكسيلية ، وترتبط مجموعة الهيدروكسيل مباشرة بالفينيل أو فينيل مستبدل أو مجموعات أريل أخرى. الفينولات غير متوافقة مع المواد الخافضة للتوتر السطحي غير الأيونية.

أ. الكلوروكيسول Chlorocresol 

هو بلورات عديمة اللون أو شبه عديمة اللون أو بلورية أو مسحوق بلوري برائحة فينولية مميزة.

مستوى الاستخدام النموذجي للكلوروكيسول في المعلقات الصيدلانية:

حتى 0.75 (موضعي)

تعليقات:

لا يُنصح به لمنتجات الفم أو المستحضرات التي تتلامس مع الأنسجة المخاطية. أكثر نشاطًا في درجة الحموضة الحمضية ؛ غير نشط فوق باهاء 9.

نشط ضد الجراثيم ايجابيات وسلبيات الغرام والخمائر والعفن.

تم الإبلاغ عن أوجه التآزر مع المواد الحافظة الأخرى المضادة للميكروبات.

يمكن امتصاصه في السدادات المطاطية وبعض المواد البلاستيكية.

غير متوافق مع بعض المواد الاولية ، مثل المواد الأفيونية.

لا يستخدم للمنتجات الفموية في الولايات المتحدة.

ب. كريسول Cresol

يتكون الكريسول من خليط من أيزومرات الكريسول ، ومعظمها من الكريسول m ، والفينولات الأخرى التي يتم الحصول عليها من قطران الفحم أو البترول. وهو سائل عديم اللون ، مصفر إلى أصفر شاحب بني ، أو سائل وردي اللون ، مع رائحة مميزة تشبه الفينول ولكن أكثر تشبه القطران. المحلول المائي له طعم لاذع

مستوى الاستخدام النموذجي للكريسول في المستحضرات الصيدلانية:

15–0.3٪ (بالحقن)

تعليقات:

يشبه الفينول ولكنه أكثر نشاطًا.

نشط عند <باهاء 9 ؛ الأفضل في الوسط الحمضي.

تم الإبلاغ عن أوجه التآزر مع المواد الحافظة الأخرى المضادة للميكروبات.

غير نشط ضد الجراثيم البكتيرية.

لا يستخدم في الأدوية الفموية في الولايات المتحدة.

ج. الفينول Phenol

يحدث الفينول على شكل بلورات وردية اللون أو كاوية أو حساسة على شكل إبرة أو كتل بلورية ذات رائحة مميزة. عندما يسخن الفينول برفق ليشكل سائل عالي الانكسار. يسمح USP 32 بإضافة مثبت مناسب ؛ يجب ذكر اسم وكمية المادة المستخدمة لهذا الغرض بوضوح على الملصق.

مستوى الاستخدام النموذجي للفينول في المعلقات الصيدلانية:

1٪ ( الحقن)

تعليقات:

الأكثر نشاطًا في الوسط الحمضي.

<1 ٪ معطل لنمو الجراثيم. تركيزات أعلى مبيد للجراثيم.

معطل بالمواد العضوية

د. ثيمول Thymol

يحدث الثيمول كبلورات شفافة عديمة اللون أو كبيرة في الغالب ، أو كمسحوق بلوري أبيض برائحة عشبية (عطرية وزعترية) وطعم كاوي لاذع.

الاستخدام النموذجي لمستوى الثيمول في المستحضرات الصيدلانية:

01٪ (سائل للاستنشاق)

تعليقات:

معتمد في منتج فموي واحد على الأقل في السوق الأمريكية.

أكثر نشاطًا من الفينول ، ولكن أقل قابلية للذوبان.

مهيج للأنسجة.

له خصائص مضادة للأكسدة.

معطل بواسطة مادة عضوية ، مثل مادة بروتينية وعوامل مؤكسدة.

يستخدم بشكل رئيسي في المستحضرات الموضعية ، غسول الفم واستنشاق العلاجات الباردة.

5. مركبات الأمونيوم الرباعية Quaternary ammonium compounds

مركبات الأمونيوم الرباعية (المعروفة باسم quats أو QACs) عبارة عن مواد سطحية كاتيونية تجمع بين نشاط مبيد للجراثيم والفيروسات (بشكل عام فقط الفيروسات المغلفة) مع قدرة تنظيف جيدة ، وبالتالي قدرة التنظيف. QACs غير متوافقة مع الفاعل بالسطح الأيوني والأنيونات العضوية الأخرى.

أ. كلوريد البنزالكونيوم Benzalkonium chloride

يحدث كلوريد البنزالكونيوم كمسحوق غير متبلور أبيض أو أصفر مصفر ، أو جل سميك ، أو رقائق هلامية. إنه صابوني الملمس ، وله رائحة عطرية خفيفة وطعم مر للغاية.

مستويات الاستخدام النموذجي لكلوريد البنزالكونيوم في الأدوية الصيدلانية:

01–0.02٪ (بالحقن)

حتى 0.2٪ (موضعي)

20٪ (محلول استنشاق)

تعليقات:

غالبًا ما يتم استخدامه مع edateate ثنائي الصوديوم لتعزيز نشاطه ضد Pseudomonas

نشاط أفضل ضد سلبيات الغرام .

يزيد النشاط مع درجة الحموضة. أفضل نشاط في نطاق درجة الحموضة 4-10.

غير نشط ضد الجراثيم البكتيرية ولكنه نشط ضد بعض الفيروسات.

كما تستخدم في منتجات طب العيون والأنف والأذن.

ب. كلوريد البنزيثونيوم Benzethonium chloride

يحدث كلوريد البنزيثونيوم كمادة بلورية بيضاء ذات رائحة خفيفة وطعم مر للغاية.

مستويات الاستخدام النموذجي لكلوريد البنزيثونيوم في الأدوية الصيدلانية

01–0.02٪ (طب العيون والأذن)

حتى 0.012٪ (بالحقن)

تعليقات:

نشط على مدى الرقم الهيدروجيني 4-10.

يتم تعزيز النشاط بالإيثانول.

تستخدم بشكل رئيسي في المنتجات الموضعية.

ج. بروميد السيتريمونيوم Cetrimonium bromide

بروميد سيتريمونيوم (CTAB: بروميد سيتيل تريميثيل الأمونيوم) هو بروميد سداسيسيل ثلاثي ميثيل الأمونيوم وهو الفاعل بالسطح الأمونيوم الرباعي.

مستويات الاستخدام النموذجي:

005٪ (طب العيون)

تعليقات:

يستخدم موضعيًا حتى 1٪ كمطهر للحروق وحتى 3٪ في الشامبو.

أكثر نشاطًا ضد ايجابيات الغرام.

انخفاض النشاط في الوسط الحمضي ؛ النشاط الأمثل في الوسط المحايد إلى القلوي قليلاً.

تم تعزيز النشاط في وجود الإيثانول.

غير نشط ضد الجراثيم البكتيرية.

يمكن أن تمتصه المواد الصلبة العالقة ، على سبيل المثال البنتونيت.

غير مدرج حاليًا في قاعدة بيانات المكونات غير النشطة.

د. كلوريد سيتيلبيريدينيوم Cetylypyridinium chloride 

كلوريد Cetylypyridium هو مسحوق أبيض ذو رائحة مميزة. إنه صابوني الملمس.

مستوى الاستخدام النموذجي لكلوريد السيتيل بيريدينوم في الأدوية الصيدلانية:

02-1.5 ملغ (عن طريق الفم)

تعليقات:

يستخدم بشكل أساسي كعامل نشط في علاج التهاب الحلق.

قد يمتز على المواد الصلبة العالقة.

6. السوربات Sorbates

السوربات هي أملاح وإسترات حمض السوربيك. السوربات عرضة للأكسدة ولكن لا يتم تعطيلها بواسطة المواد الخافضة للتوتر السطحي غير الأيونية.

أ. سوربات البوتاسيوم Potassium sorbate

يحدث سوربات البوتاسيوم كمسحوق بلوري أبيض برائحة باهتة ومميزة.

مستويات الاستخدام النموذجي لسوربات البوتاسيوم في المستحضرات الصيدلانية:

1–0.65٪ (عن طريق الفم)

حتى 0.47٪ (موضعي)

تعليقات:

نشط <باهاء 6.

تم الإبلاغ عن أوجه التآزر مع المواد الحافظة والميكروبات الأخرى المضادة للميكروبات.

أكثر قابلية للذوبان من حمض السوربيك.

ب. حمض السوربيك Sorbic acid

حمض السوربيك عبارة عن مسحوق بلوري أبيض إلى أصفر لا طعم له رائحة مميزة باهتة.

مستويات الاستخدام النموذجي لحمض السوربيك في المعلقات الصيدلانية:

05–0.5٪ (عن طريق الفم)

حتى 2.7٪ (موضعي)

تعليق:

النشاط الأمثل عند درجة حموضة 4.5 تقريبًا ؛ لا يوجد نشاط> باهاء 6.

المراجع

1. Kulshreshtha A. ، Singh O. and Wall M. (2010). المعلقات الصيدلانية: من تطوير التركيبات إلى التصنيع. لندن ، نيويورك ، دوردريخت هايدلبرغ: سبرينغر.

2. Rowa R. ، Sheskey P. and Quinn M. (2009). دليل السواغات الصيدلانية. الولايات المتحدة الأمريكية: مطبعة الأدوية وجمعية الصيادلة الأمريكية.